美國警告羥丁酸鈉與酒精等聯合使用的風險

2012年12月17日，美國食品藥品管理局（FDA）發布信息，提醒醫務人員和患者警惕聯合使用羥丁酸鈉（商品名：Xyrem）和酒精或中樞神經系統抑制藥可顯著損害意識，并可能導致嚴重呼吸障礙（呼吸抑制）。Xyrem的說明書中新增了羥丁酸鈉與酒精聯合使用的禁忌癥，其原有的說明書中已包含與抗失眠藥聯合使用的禁忌癥。

近期，FDA評估了同時接受Xyrem和酒精或其他中樞神經系統抑制劑治療期間死亡的患者報告。這些死亡的原因并不明確，因為報告中提供的信息不夠完整，且無法排除混淆因素的影響，如已有的睡眠呼吸暫停或慢性阻塞性肺病（COPD）。盡管死亡病例報告中指出有一些背景因素，FDA仍決定應在Xyrem藥品說明書中進一步強調相關建議，更明確提醒醫務人員和患者注意當Xyrem與中樞神經系統抑制藥或酒精同時使用時的風險。FDA警告，一般情況下，應避免Xyrem與其他中樞神經系統抑制藥物同時使用，包括阿片類鎮痛劑、苯二氮卓類藥物、有鎮靜作用的抗抑郁藥或抗精神病藥、全身性麻醉劑和肌松劑等。

羥丁酸鈉用于發作性睡病患者減少肌肉無力發作（猝倒）和治療日間嗜睡。羥丁酸鈉是Xyrem的活性成分，也被稱為γ-羥丁酸（GHB）。已知GHB是一種與中樞神經系統不良事件（包括死亡）相關的藥物，可能被濫用。即使在推薦劑量，Xyrem也可導致意識水平降低或其他神經精神事件。GHB濫用導致的嚴重中樞神經系統不良事件包括癲癇、呼吸抑制和嚴重的意識水平降低，有時甚至導致昏迷和死亡。在美國，羥丁酸鈉僅可通過一項稱為 “Xyrem Success Program”的項目取得，為限制性使用藥品。

使用FDA的不良事件報告系統及生產商（Jazz制藥公司）的上市后不良事件報告中提供的信息，FDA對在接受Xyrem治療期間死亡患者的報告進行了評估。回顧病例描述，確定Xyrem是否為導致死亡的原因。很多死亡報告的記錄并不充分，使得FDA無法確定患者的死亡是否應歸咎于Xyrem。許多死亡發生于接受一種或多種可抑制中樞神經系統的藥物治療的患者，這類藥物包括神經安定藥、苯二氮卓類藥物、阿片類藥物等；在少數患者中，同時使用了多種此類藥物。其他患者被報告在接受Xyrem治療期間飲酒。一些死亡發生于處方Xyrem的劑量高于最大推薦劑量的患者或接受較說明書中建議更快速的劑量遞增的患者。很多死亡發生在超適應癥用藥患者中，如纖維肌痛、失眠或偏頭痛患者。一些死亡的原因為溺水、自殺或原因不明。很多死亡發生于處方Xyrem治療時伴有嚴重精神疾病的患者，如抑郁癥和藥物濫用。多種合并疾病可能使一些患者對Xyrem的中樞神經系統和呼吸抑制效應更易感。

Xyrem說明書的修改如下：

·禁忌癥部分增加：患者在使用Xyrem時應避免飲酒。

·警告和注意事項部分增加：建議當需要將Xyrem與一種中樞神經系統抑制劑同時使用時，應考慮減少劑量或停用一種或多種中樞神經系統抑制劑（包括Xyrem）；并進一步建議，如需要短期阿片類藥物治療，應考慮中斷Xyrem治療。

·適應癥與用法用量部分增加：僅對加入“Xyrem Success Program”的患者發售Xyrem。

·警告和注意事項部分增加：風險總結、對于“Xyrem Success Program”的描述、關于Xyrem信息的網址和電話。

FDA對患者提出的建議：

·在接受Xyrem治療期間飲酒或使用中樞神經系統抑制藥的患者發生呼吸抑制、意識喪失、昏迷和死亡的風險升高。

·Xyrem不應與酒精或催眠藥物同時使用，并且一般情況下，應避免與其他中樞神經系統抑制藥物同時使用。

·Xyrem本身可抑制呼吸。

·如果已患有影響呼吸的疾病，如肺部疾病或睡眠呼吸暫停，則在使用Xyrem時發生嚴重副作用（如呼吸抑制、意識喪失、昏迷和死亡）的風險將升高。請咨詢醫務人員，確認您是否適合接受Xyrem治療。

·如您發生影響呼吸的疾病，請告知醫務人員。

·未經醫務人員允許，切勿擅自停用Xyrem。

FDA對醫務人員提出建議：

·提醒患者在接受Xyrem治療期間不要飲酒或使用催眠藥物；請注意，聯合使用上述物質可能使呼吸抑制、意識喪失、昏迷和死亡的風險升高。將Xyrem與其他中樞神經系統抑制劑同時使用也可能增高加呼吸抑制、低血壓、過度鎮靜、暈厥和死亡的發生風險。請遵照Xyrem 說明書用藥。

·如患者伴有呼吸問題，如睡眠呼吸暫停或COPD，其發生呼吸抑制的風險將升高，故應慎用Xyrem。

資料來源：國家食品藥品監督管理總局