如何防止干擾素治療中的不良反應(yīng)

南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　干擾素對慢性乙型肝炎的臨床應(yīng)用已近20年，醫(yī)生已經(jīng)有了較多的經(jīng)驗(yàn)，不良反應(yīng)可以防止。只要你了解，并與醫(yī)生配合，還是比較安全的。我們既要重視這些不良反應(yīng)，也要消除某些誤解，才能使更多的病人接受干擾素治療，有更多的病人經(jīng)過治療而獲得療效。所以對不良反應(yīng)需要有正確了解，你說是不是？

　　干擾素治療中有哪些常見的不良反應(yīng)？

　　多數(shù)病人在第一次注射后4～8個小時中有怕冷、發(fā)熱和全身酸痛，各人反應(yīng)輕重有很大差異，有的人可以沒有感覺；有的人可能會發(fā)高熱。可在注射時服一片解熱鎮(zhèn)痛藥（如百服寧、芬必得），發(fā)熱時再服一片，這樣會減輕、或緩解感冒樣反應(yīng)。第1針最好在周末打，可以有時間休息。第2～3針后明顯減輕；第2～3周還可能有些低熱，極大多數(shù)人以后就不會發(fā)熱了。

　　治療開始后常覺疲乏，食欲減少，繼續(xù)治療1～2周后會減輕。這些反應(yīng)很少需要請假，下班后多休息就行。如在傍晚打針，有點(diǎn)輕微的不舒服，已經(jīng)睡著也就過去了。不少人會脫發(fā)，只是在洗頭、理發(fā)時梳子上掛了許多，但你依然秀發(fā)飄逸，很少會影響美容。

　　輕微的精神癥狀一般不影響治療，如缺少興趣、容易激動、睡眠差；學(xué)生會感到思想不集中、記憶力暫時減退等。

　　干擾素有骨髓抑制作用，通常發(fā)生在療程的頭2～3個月，約25%～30%的病人出現(xiàn)白細(xì)胞和血小板數(shù)減少，長效干擾素更常見，與劑量相關(guān)。可以口服生血藥物，如鯊肝醇、利可君、維生素B4等，但見效有限，只能用于反應(yīng)輕的病人。血細(xì)胞明顯降低的病人，如用的普通干擾素，只要停1針，多數(shù)可以恢復(fù)；如用長效干擾素，需要減少劑量、或延長注射間隔的時間（如10天打1針）。更嚴(yán)重的血細(xì)胞減少，需要注射集落因子，對粒細(xì)胞降低的效果好一些，對血小板較差，對血小板減少需用一種叫粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落因子。

　　如中性粒細(xì)胞絕對計數(shù) ≤1.0×109/L，血小板 ≤ 70×109/L，應(yīng)減少IFN α劑量；1~2周后復(fù)查，如恢復(fù)，則逐漸增加至原量。如中性粒細(xì)胞絕對計數(shù) ≤0.75×109/L，血小板 ≤ 50×109/L，則應(yīng)停藥。這些數(shù)字的掌握，可以有一些彈性，與醫(yī)生能緊密配合的病人可以更低一些；外地的病人、不太明白的病人要稍高一些。干擾素對骨髓的抑制是暫時的，隨著治療的繼續(xù)或作適當(dāng)調(diào)整會逐漸好轉(zhuǎn)，治療結(jié)束后可恢復(fù)正常。

　　干擾素治療中有哪些與免疫相關(guān)的問題？

　　包括免疫過度激活、自身免疫性甲狀腺炎和誘發(fā)糖尿病，不算少見，而且比上述問題重要得多。

　　干擾素激發(fā)了免疫，打干擾素期間血清轉(zhuǎn)氨酶常有升高，一般不超過正常值的10倍，對肝臟很少損害。但有的病人轉(zhuǎn)氨酶可以很高，如超過正常值的10倍，有的還出現(xiàn)黃疸，這就是病情急性加劇，這在長效干擾素發(fā)生率有10%，普通干擾素會低一些。急性加劇時肝細(xì)胞急劇破壞，有些與病毒“同歸于盡”，血清病毒水平明顯降低。應(yīng)該停干擾素，用降酶藥靜脈點(diǎn)滴，待病情恢復(fù)時病毒又會增高。

　　慢性肝炎可有自身免疫現(xiàn)象，包括低滴度的抗核抗體和甲狀腺抗體。治療中可出現(xiàn)甲狀腺功能標(biāo)志物（游離T3、T4和甲狀腺刺激激素TSH）異常，可以是甲狀腺功能亢進(jìn)或功能降低，改變較小、沒有癥狀的病人在密切觀察下,大多數(shù)仍能繼續(xù)完成療程，有明顯異常的病人應(yīng)停止治療。

　　已控制的糖尿病人也可用干擾素，但要謹(jǐn)慎，因能誘發(fā)抗胰島素自身抗體，需注意觀察病情發(fā)展；長效干擾素以不用為好。

　　誘發(fā)某些自身免疫性疾病，是干擾素治療慢性乙型肝炎潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，雖非常非常罕見，但可發(fā)生災(zāi)難性的后果，千萬要警惕。

　　干擾素治療過程中有哪些精神障礙？

　　少數(shù)病人精神壓抑和憂郁，較輕者干擾素需減量，可同時用抗憂郁劑，癥狀明顯者必需停藥。

　　怎樣對待干擾素的不良反應(yīng)？

　　你不要害怕，有一套常規(guī)的檢查，可以發(fā)現(xiàn)和防止不良反應(yīng)。我們在用派羅欣的初期，也發(fā)生過一些問題，因能及時處理，并沒有發(fā)生不良后果。近2年來經(jīng)驗(yàn)多了一些，我們沒有出現(xiàn)過較重的不良反應(yīng)。

　　藥物的不良反應(yīng)多種多樣，在干擾素治療期間發(fā)生任何不良反應(yīng)，不管以前是否遇到過，都要與干擾素掛鉤，這樣才會謹(jǐn)慎處理。如果與干擾素?zé)o關(guān)，最后結(jié)論時除去就是了。

　　驗(yàn)單出現(xiàn)異常的數(shù)據(jù)，經(jīng)過分析，如果不很重，可以在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)治療。我有一位好助手，她能在第一時間看到驗(yàn)單，發(fā)現(xiàn)問題能想盡辦法把病人找到，杜絕了不少重要的不良反應(yīng)，這樣就可以不輕易停藥。

　　如前面提到，在治療中血清轉(zhuǎn)氨酶升高大都是干擾素激發(fā)了免疫，但有人認(rèn)為是干擾素治療無效停藥了，失去了可能獲得療效的機(jī)會，多可惜！所以，最重要的是醫(yī)生和病人都要把不良反應(yīng)的發(fā)生和處理弄清楚。

　　雖然干擾素治療一般不需要住院，極大多數(shù)人可以繼續(xù)工作和上學(xué)，但治療期間是比較辛苦的，很疲勞，體重下降，體質(zhì)虛弱，似乎把體內(nèi)的精華都為提高免疫而消耗了。我很欽佩我的一些病人，他們克服困難，頑強(qiáng)堅持。許多人成功了，我也感到欣慰；但有少數(shù)人因不良反應(yīng)需換用核苷類藥，雖長期結(jié)果不如干擾素，但肝病總是能控制的。

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