乙肝治療藥物長效干擾素有什么好

南方醫院感染內科主任醫師 駱抗先教授

　　聽說一種進口的長效干擾素，一個星期只要打一針，效果很好，果真是這樣嗎？要化多少錢？

　　用于治療慢性病毒性肝炎的α干擾素有2種：一種是普通α干擾素，國內有很多品牌；另一種是進口的聚乙二醇α干擾素，俗稱長效干擾素，每周注射1支，要1000元出頭。這么貴，用的人還不少，究竟有什么好處呢？

　　長效干擾素為什么能長效？

　　如果你今天從血液中檢出1000萬個乙肝病毒，在一天多一點的時間里，有半數被你的免疫系統清除掉，同時有相近數量的病毒從肝臟產生，這樣才能保持相對穩定的病毒水平。普通干擾素注射1次只能維持血液濃度6～7個小時，能抑制病毒復制的時間很短。一個星期打3針，相當于打了3 拳，在沒有打針的那幾天，病毒會恢復復制而贏得對藥物的一定耐受性，可能是限制其抗病毒效應的重要原因。

　　在普通干擾素上聯接一些沒有生物活性的聚乙二醇大分子，分子量就大大增加了。大分子的干擾素聯結物皮下注射后吸收顯著延緩，全身組織間隙分布減少，腎臟清除率降低，使在肝臟和血液中的時間延長。

　　現在有2種長效干擾素：一種叫派羅欣的分子量有40千道，腎清除率只有普通干擾素的1/100，一次皮下注射180微克后，可維持血液濃度1周，每周注射1次，能保持穩定的血液水平；另一種叫佩樂能的分子量12千道，每周成人注射80微克，小兒50微克，剛批準用于慢性乙型肝炎，現在經驗還很少。

　　長效干擾素有什么優點？

　　長效干擾素能保持穩定的血液濃度，對病毒復制能發揮穩定的抑制壓力，故能增強抗病毒效應。

　　普通干擾素作為藥物抗原對免疫系統進行間歇性刺激，這樣可能會產生對干擾素的中和抗體，使其喪失抗病毒作用；長效干擾素能保持穩定的血液濃度，可防止產生中和抗體。

　　普通干擾素隔日注射，過周末要隔2日注射，有些病人就有感冒樣反應；長效干擾素每周注射1次，就能保持穩定的血液濃度，所以一般自我感覺較好。

　　長效干擾素的治療效果如何？

　　一項國際大規模的臨床試驗，“大三陽”慢性乙型肝炎814例（我國病人占43.5%），用派羅欣180微克每周1次，治療48周。以肝功能恢復正常、病毒降至不活動水平、“大三陽”轉為“小三陽”算作有效。治療有效的病例停藥后會有復發，3條效應不全的病例停藥后也會有延遲效應，故以停藥半年時計算持續效應，持續效應率為32%，比治療結束時的效應率高5個百分點。

　　派羅欣臨床試驗是在美國藥檢局的嚴格監視下完成，有苛刻的條件；試驗過程是由另一家公司來操辦的，病人分組、藥物使用等都是由獨立的計算機中心指派的，這樣就保證了臨床試驗的客觀性。

　　32%的有效率與臨床應用中的體驗有距離。這有一些緣故：按一種叫ITT的規定，只要打了1針，因故退出試驗的也算無效；在試驗病例中，治療前HBV DNA9.7～10.1次方、谷丙酶<80的病人分別占32%和35%，病毒水平很高、轉氨酶太低的較難治療的病人占了1／3，如果除去這些較難治療的病人，有效率就能提高20個百分點。

　　我自己用派羅欣治療了200多位病人，因為貴，大多數在是在普通干擾素治療過程中不顯效時才換用的，超過半數原來無效的用派羅欣也治好了。

　　長效干擾素有什么缺點？

　　長效干擾素實在太貴，對大多數病人較難承受，我較常在普通干擾素無效時換用，這樣只要用幾個月，就比較好負擔了。

　　長效干擾素效果較好，主要因為在血液中能長時存在。也正因如此，不良反應要多一些、重一些。如白細胞、血小板減少，甲狀腺炎癥，誘發糖尿病等，現在用得多了，醫生有了經驗，只要嚴密觀察，治療是安全的。

　　哪些病人適合用長效干擾素？

　　普通干擾素治療效果不好的病人，改用長效的有相當一部分能獲得療效。

　　年輕的育齡婦女希望早些治好了能要孩子，長效干擾素的把握要大一點。

　　“小三陽”的慢性乙型肝炎因為病毒變異，用普通干擾素復發率很高，用長效干擾素激發免疫較高，復發率相對較低。

　　經濟寬裕、對療效追求較高的病人，可選擇長效干擾素。長效干擾素是新一代的干擾素，將來可能會取代普通干擾素，你不妨先用。

　　工作繁忙，為簡化治療。長效干擾素可以不去醫院，一切都準備妥當，針頭很細，你自己可以在大腿或腹部皮下注射。

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