“長效”干擾素與普通干擾素有什么差別？

南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任醫(yī)師 駱抗先教授

　　干擾素與核苷類藥是性質(zhì)很不相同的兩種抗乙肝病毒藥物，在這兩種藥物中怎樣選擇應(yīng)用要根據(jù)藥物的特性和你的意愿，已經(jīng)在《淺談抗病毒治療》的第一篇中討論過了。簡單的說：想穩(wěn)穩(wěn)當(dāng)當(dāng)控制病情、不介意長期服藥的可用核苷類藥；想爭取更好的結(jié)果，不怕失敗、不怕治療艱辛的可用干擾素；家境寬裕、當(dāng)?shù)蒯t(yī)生很有經(jīng)驗(yàn)的還可考慮用長效干擾素。

　　干擾素治療能獲得什么效果？

　　干擾素治療“大三陽”的慢性乙型肝炎，近期療效要達(dá)到3條：①血清轉(zhuǎn)氨酶正常；②HBV DNA轉(zhuǎn)陰和③E抗原（第三項(xiàng)，是“大三陽”的標(biāo)志性抗原）轉(zhuǎn)陰。

　　“小三陽”的慢性乙型肝炎要達(dá)到：①血清轉(zhuǎn)氨酶正常和②HBV DNA轉(zhuǎn)陰。一般“大三陽”的患者需要治療6～12個(gè)月；“小三陽”的患者很容易復(fù)發(fā)，至少要治療12個(gè)月。

　　干擾素治療與核苷類藥有什么不同？

　　核苷類藥有直接抑制乙肝病毒復(fù)制的作用；干擾素也有直接抗病毒作用，但主要是免疫調(diào)節(jié)劑，因而兩種藥物各有特點(diǎn)。

　　核苷類藥抑制病毒復(fù)制的作用較強(qiáng)，控制癥狀較快，大多數(shù)病人都能獲得病毒抑制的治療效果。干擾素治療有效后較穩(wěn)定，復(fù)發(fā)的少。因?yàn)槊课换颊邔?duì)激發(fā)免疫的反應(yīng)不一樣，不是每位患者都有效。

　　慢性乙型肝炎不是一種能短期治療好的疾病，“大三陽”緩解后，“小三陽”還要保留較長時(shí)間，還不能算作痊愈。因而核苷類藥長期不能停藥，停藥后多數(shù)會(huì)復(fù)發(fā)；而干擾素激發(fā)了病人的免疫功能，對(duì)E抗原的清除率較高，轉(zhuǎn)換為“小三陽”后停藥能持續(xù)抑制病毒復(fù)制，使炎癥持續(xù)緩解，復(fù)發(fā)較少，抗病毒效果比較穩(wěn)定，治療有效的患者數(shù)年內(nèi)可能表面抗原也能轉(zhuǎn)陰，并出現(xiàn)表面抗體。

　　“長效”干擾素與普通干擾素有什么差別？

　　“長效”干擾素有兩種：派羅欣和佩樂能。派羅欣由普通干擾素“羅擾素”、佩樂能由普通干擾素“干樂能”連接一個(gè)大分子聚乙二醇而成。“長效”干擾素的基本性質(zhì)與原來的普通干擾素相同，只是連接了大分子使藥物的分子量變得很大，不容易排泄掉，在體內(nèi)維持治療濃度的時(shí)間長了，所以提高了療效。聚乙二醇沒有任何化學(xué)活性，像一塊石頭只是攥住干擾素不讓它從尿里排泄掉。“長效”干擾素作為干擾素的基本特點(diǎn)并沒有改變。

　　“長效”干擾素與普通干擾素有什么差別？派羅欣II期臨床試驗(yàn)（目的是確定劑量和不良反應(yīng)），順便在少數(shù)病例比較派羅欣與羅擾素的效果，但試驗(yàn)有一些缺點(diǎn)，結(jié)果不很可信。至今尚無兩者比較的文獻(xiàn)。

　　我們在近7、8年中大約為400位患者用過派羅欣，經(jīng)驗(yàn)有局限性，只能作為參考。其中“大三陽”肝炎近300例，數(shù)據(jù)還沒有整理，大約超過半數(shù)有效，復(fù)發(fā)率5%～10%，沒有產(chǎn)生干擾素抗體，在有效的患者中表面抗原轉(zhuǎn)陰的約5%。

　　“小三陽”肝炎用派羅欣100多例，其中103例1年治療有效率82%，表面抗原轉(zhuǎn)陰的103例中有12例（14%），結(jié)束后已經(jīng)隨訪1年，復(fù)發(fā)38%，1年持續(xù)有效的103例中有51例（44%）。較近期用普通干擾素治療1年83例，產(chǎn)生干擾素抗體的10%，有效64%，表面抗原轉(zhuǎn)陰的只有1%，1年內(nèi)復(fù)發(fā)的很多，1年持續(xù)有效率只有27%。

　　“小三陽”肝炎2、3年內(nèi)還會(huì)復(fù)發(fā)，我們過去10多年用普通干擾素治療過約200例，到現(xiàn)在絕大多數(shù)已經(jīng)陸續(xù)改用核苷類藥了。

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