乙肝病毒與肝細胞癌

　　肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是世界范圍內最常見的實體瘤之一，也是死亡率最高的疾病之一。

　　世界范圍內許多受HCC困擾的患者呈散在分布，而在撒哈拉非洲及中東地區，HCC的局部發病率異常高。僅中國的HCC就占世界HCC的50%病例（年齡標準化發病率：男性35.2/100000；女性13.3/100000）。其他高發地區（>20/100000）包括塞內加爾（男性28.47/100000；女性12.2/100000），岡比亞（男性39.67/100000；女性14.6/100000），南韓（男性48.8/100000；女性11.6/100000）。相比之下，北美、南美、北歐及大洋洲地區肝癌發病率較低（<5.0/100000）。上海第一人民醫院腫瘤科丁紅華

　　在所有導致HCC發病的因素中（表7.1），乙肝病毒（hepatitis B Virus, HBV）感染是最常見的潛在致病因子。來自于世界衛生組織2002年統計數據顯示，超過20億人口受到乙肝病毒感染，大約3億5千萬人口是慢性乙肝病毒攜帶者。每年HCC新發病例中只有0.1%是無癥狀的表面抗原陽性（hepatitis B surface antigen, HbsAg）者，1%的慢性乙肝病人，而3-10%的患者是肝硬化病人。

　　HBV的傳播形式在世界不同地區有所不同。最常見的是從母親傳給新生兒（垂直傳播），尤其是一些局部高發地區，近90%的感染病人呈現出慢性發病過程。在HCC低發地區，HCC主要通過性傳播、輸血、靜脈播散（水平傳播）。

　　感染及癌癥形成的病理生理學

　　HBV是一種有包膜病毒，含有一個環狀的部分雙鏈結構的DNA基因組，總長只有3.2kb，屬于親肝細胞性DNA病毒。HBV進入體內后可利用由多聚酶編碼的DNA多聚酶-逆轉錄酶使自身得以復制。病毒特異性T細胞反應可激活其他炎癥細胞及干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子釋放，從而抑制病毒復制并清除感染細胞。沒有足夠的病毒特異性T細胞反應，HBV以穩定形式持續存在，其特殊區域復制被認為是導致慢性HBV感染的原因。對HBV持續性的炎癥反應即慢性活動性肝炎（chronic active hapatitis, CAH），可引起肝細胞壞死、肝纖維化、可能導致肝硬化。HBV引起的CAH和肝硬化是肝細胞癌的主要危險因素。

　　HBV可通過HBV基因組重組間接或直接作用引起HCC的發生：

　　直接作用：HBV可使其基因組整合進宿主染色體，并誘導插入部位染色體缺失。此外，基因插入引起病毒序列及鄰近部位宿主序列移位。因此，由于病毒感染引起宿主染色體不穩定，并導致細胞基因表達、蛋白翻譯的變化。插入的HBV序列中常含有一個羧基末端缺失的X基因，可引起一個截斷的長17K-Da的HBx蛋白的表達，其與HCC形成有關。由于截斷的pre-S2/S序列引起的HBV包膜蛋白pre-S2/S過度表達，其在細胞內蓄積使細胞易遭受應激損傷，從而可能導致HCC的形成。

　　間接作用：轉錄的HBx蛋白可引起多種細胞功能變化，在肝細胞癌的發生中起著重要作用。包括抗凋亡、誘導新生血管化及細胞周期發展、原癌基因及HBV病毒復制。HBx蛋白引起的總的后果是腫瘤細胞增殖及轉移。