乙肝病毒與肝細胞癌
肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界范圍內最常見的實體瘤之一,也是死亡率最高的疾病之一。
世界范圍內許多受HCC困擾的患者呈散在分布,而在撒哈拉非洲及中東地區,HCC的局部發病率異常高。僅中國的HCC就占世界HCC的50%病例(年齡標準化發病率:男性35.2/100000;女性13.3/100000)。其他高發地區(>20/100000)包括塞內加爾(男性28.47/100000;女性12.2/100000),岡比亞(男性39.67/100000;女性14.6/100000),南韓(男性48.8/100000;女性11.6/100000)。相比之下,北美、南美、北歐及大洋洲地區肝癌發病率較低(<5.0/100000)。上海第一人民醫院腫瘤科丁紅華
在所有導致HCC發病的因素中(表7.1),乙肝病毒(hepatitis B Virus, HBV)感染是最常見的潛在致病因子。來自于世界衛生組織2002年統計數據顯示,超過20億人口受到乙肝病毒感染,大約3億5千萬人口是慢性乙肝病毒攜帶者。每年HCC新發病例中只有0.1%是無癥狀的表面抗原陽性(hepatitis B surface antigen, HbsAg)者,1%的慢性乙肝病人,而3-10%的患者是肝硬化病人。
HBV的傳播形式在世界不同地區有所不同。最常見的是從母親傳給新生兒(垂直傳播),尤其是一些局部高發地區,近90%的感染病人呈現出慢性發病過程。在HCC低發地區,HCC主要通過性傳播、輸血、靜脈播散(水平傳播)。
感染及癌癥形成的病理生理學
HBV是一種有包膜病毒,含有一個環狀的部分雙鏈結構的DNA基因組,總長只有3.2kb,屬于親肝細胞性DNA病毒。HBV進入體內后可利用由多聚酶編碼的DNA多聚酶-逆轉錄酶使自身得以復制。病毒特異性T細胞反應可激活其他炎癥細胞及干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子釋放,從而抑制病毒復制并清除感染細胞。沒有足夠的病毒特異性T細胞反應,HBV以穩定形式持續存在,其特殊區域復制被認為是導致慢性HBV感染的原因。對HBV持續性的炎癥反應即慢性活動性肝炎(chronic active hapatitis, CAH),可引起肝細胞壞死、肝纖維化、可能導致肝硬化。HBV引起的CAH和肝硬化是肝細胞癌的主要危險因素。
HBV可通過HBV基因組重組間接或直接作用引起HCC的發生:
直接作用:HBV可使其基因組整合進宿主染色體,并誘導插入部位染色體缺失。此外,基因插入引起病毒序列及鄰近部位宿主序列移位。因此,由于病毒感染引起宿主染色體不穩定,并導致細胞基因表達、蛋白翻譯的變化。插入的HBV序列中常含有一個羧基末端缺失的X基因,可引起一個截斷的長17K-Da的HBx蛋白的表達,其與HCC形成有關。由于截斷的pre-S2/S序列引起的HBV包膜蛋白pre-S2/S過度表達,其在細胞內蓄積使細胞易遭受應激損傷,從而可能導致HCC的形成。
間接作用:轉錄的HBx蛋白可引起多種細胞功能變化,在肝細胞癌的發生中起著重要作用。包括抗凋亡、誘導新生血管化及細胞周期發展、原癌基因及HBV病毒復制。HBx蛋白引起的總的后果是腫瘤細胞增殖及轉移。
(責任編輯:劉曉 )
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