急性藥物性肝損傷的癥狀和診斷方法

　　肝損傷在臨床上根據發病的原因不同，可以分為幾種類型，急性藥物性肝損傷（DILI）就是其中的一種。在藥物使用過程中，因藥物本身或/及其代謝產物或由于特殊體質對藥物的超敏感性或耐受性降低所導致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷，亦稱藥物性肝病，臨床上可表現為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復，重者可能危及生命、需積極治療、搶救。

　　DILI可以發生在以往沒有肝病史的健康者或原來就有嚴重疾病的患者身上；可發生在用藥超量時，也可發生在正常用量的情況下。目前我們日常生活中接觸的藥物及保健品已超過30000種，明確可以引起DILI的藥物超過1000種，如抗腫瘤的化療藥、抗結核藥、解熱鎮痛藥、免疫抑制劑、降糖降脂藥、抗細菌、抗真菌及抗病毒藥等。因此，DILI已成為一個不容忽視的嚴重公共衛生問題。

　　急性藥物性肝損傷是因為患者服用過量的藥物導致的一些不良的反應，那么，急性藥物性肝損傷的診斷方法有哪些呢？

　　患者服用藥物不當，引發的藥物性肝損傷在臨床上是有一段潛伏期的，專家介紹有與藥物性肝損傷發病規律相一致的潛伏期：初次用藥后出現肝損傷的潛伏期在5-90天內，有特異質反應者潛伏期可小于5天，慢代謝藥物(如胺碘酮)導致肝損傷的潛伏期可大于90天。停藥后出現肝細胞損傷的潛伏期≤15天，出現膽汁淤積性肝損傷的潛伏期≤30天。

　　急性藥物型肝病若為肝細胞型，可表現為肝炎型，在黃疸出現前1～2天有乏力、胃納減退、上腹不適、惡心、嘔吐、尿色深等前驅癥狀。嚴重病例可呈肝衰竭表現，可并發肝昏迷而死亡。生化檢查ALT、AST明顯增高，可伴有血清膽紅素升高；亦可表現為脂肪肝型，臨床特點為脂肪肝、氮質血癥和胰腺炎。一般在連續用藥3～5天以上，出現惡心、嘔吐、厭食、上腹痛、尿色深、肝腫大、黃疸、腎功能減退，有少尿、血尿素氮增高及代謝性酸中毒。生化檢查ALT及AST明顯增高，血清膽紅素一般低于17.1μmol/L，亦可高達51.3μmol/L。凝血酶原時間延長，偶有血糖過低，本病預后差，如不及時停藥，病死率很高。

　　急性藥物型肝病還可表現為肝內膽淤型藥物性肝炎，包括單純淤膽型，臨床表現為起病隱襲，常無前驅癥狀，發病時無發熱、皮痛或嗜酸粒細胞增多。黃疸輕，于停藥后很快消失。生化檢查AST增高，堿性磷酸酶和膽固醇大多正常；淤膽伴炎癥型肝炎可有發熱、畏寒、惡心、腹脹、乏力、皮疹，隨后出現黃疸，皮膚瘙癢，大便色淺，肝大并壓痛，嗜酸細胞增加。生化檢查膽紅素、ALT、AST、膽固醇及堿性磷酸酶均中高度升高。混合型藥物性肝炎既有肝炎型的表現亦有膽汁淤積的表現。

　　如果患者在進行治療的時候，臨床上出現一些在有停藥后異常肝臟生化指標迅速恢復的臨床過程：肝細胞損傷型的血清ALT水平在8天內下降>50%(高度提示)，或30天內下降≥50%(提示)；膽汁淤積型的血清ALP或TB在180天內下降≥50%。

　　診斷是否是藥物性肝損傷，必須排除其它病因或疾病所致的肝損傷。再次用藥后，迅速激發肝損傷，肝酶活性水平至少升高至正常范圍上限的2倍以上。如果以上條件符合三個或者三個以上，就可以確定是否是藥物性肝損傷。

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