肝毒性過(guò)敏易膽管損傷 7類肝毒性藥物要慎服

　　目前患肝病的人很多，有些病人雖經(jīng)多年的休息治療，卻長(zhǎng)期遷延不愈，這給家庭和工作帶來(lái)很大影響。肝病長(zhǎng)期不愈的原因是復(fù)雜的，這與肝病的種類性質(zhì)，發(fā)病后的休息、營(yíng)養(yǎng)和治療是否妥當(dāng)，以及精神狀態(tài)等都有關(guān)系，但其中一個(gè)重要原因是亂吃藥所致。

　　肝臟是人體具有極其重要生理功能的器官，絕大多數(shù)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物及外來(lái)毒物，包括藥物都要經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行解毒，它一方面將有毒的物質(zhì)變?yōu)闊o(wú)毒的物質(zhì)排出體外，另一方面將某些物質(zhì)變化為機(jī)體所需物質(zhì)而被機(jī)體吸收利用。但是，當(dāng)肝臟發(fā)生病變，如各型肝炎、肝硬化或肝癌時(shí)，其解毒功能將因減退而影響對(duì)某些藥物毒性的解除，從而使肝臟的正常結(jié)構(gòu)受到破壞或損害，繼發(fā)中毒性肝病或加重肝硬化發(fā)展的進(jìn)程，使肝病經(jīng)久不愈。

　　藥物對(duì)肝臟的損害方式不同，有的藥物對(duì)肝細(xì)胞有直接毒性作用，破壞肝細(xì)胞的整個(gè)結(jié)構(gòu)；有的藥物作為抗原，在體內(nèi)和肝臟內(nèi)通過(guò)抗原、抗體反應(yīng)而破壞肝細(xì)胞。所以，肝病患者應(yīng)慎用下列對(duì)肝臟有毒性的藥物：

　　1、抗生素類及其他化療藥物：氯霉素、四環(huán)素、土霉素、紅霉素、潔霉素、麥迪霉素、對(duì)氨基水楊酸、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及磺胺類藥物。

　　2、抗腫瘤藥：絲力霉素、更生霉素、光輝霉素、氮芥類、氨甲蝶呤、巰嘌呤(6-MP)、門冬酰胺酶、農(nóng)吉利堿等。

　　3、抗寄生蟲(chóng)藥：氯喹、硝硫氰胺等。

　　4、中樞抑制藥及抗痛風(fēng)藥：氯仿、三氯乙烯、氟烷、苯巴比妥、水合氯醛、氯丙嗪、苯妥英鈉、撲熱息痛、保泰松、消炎痛、辛可芬、秋水仙堿。

　　5、抗抑郁藥：異丙肼、丙咪嗪、阿米替林、苯乙肼。

　　6、激素類及其有關(guān)藥物：甲基睪丸酮、苯丙酸諾龍、己烯雌酚、硫氧嘧啶、他巴唑、氨苯磺丁脲、氯磺丙脲。

　　7、其他：甲基多巴、安妥明、雙氫克尿塞、利尿酸、硫唑嘌呤、大劑量煙酸、金屬類藥物(如砷劑、鉍劑、銻劑等)。

　　肝病患者用藥一定要謹(jǐn)慎，以上的七類肝毒性藥物大家要注意，可要慎服。如果不慎發(fā)生肝毒性，會(huì)有哪些肝毒性反應(yīng)臨床癥狀和表現(xiàn)呢？

　　藥物導(dǎo)致的肝毒性反應(yīng)最常見(jiàn)的是肝細(xì)胞的中2重度損傷，臨床表現(xiàn)類似于病毒性肝炎，患者有不適、黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高。大多數(shù)患者無(wú)明顯的過(guò)敏體征。但每種藥物的肝毒性反應(yīng)可略有不同。如果患者以肝細(xì)胞受損為主，則轉(zhuǎn)氨酶可升高五倍以上；而在膽汁淤積綜合征中，堿性磷酸酶和膽紅素上升為主要表現(xiàn)。急性肝衰竭多在用藥一周后出現(xiàn)，也可能出現(xiàn)更晚，尤其在已有肝臟中毒表現(xiàn)后還繼續(xù)服藥的患者中容易出現(xiàn)。藥物導(dǎo)致肝臟中毒而致患者死亡的案例亦不少見(jiàn)。老年患者似乎更易發(fā)生肝毒性反應(yīng)，但尚無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。個(gè)體差異導(dǎo)致的肝臟損傷，由于個(gè)體差異造成的藥物的肝毒性反應(yīng)有其相應(yīng)的特點(diǎn)。

　　一般而言，主要累及整個(gè)肝小葉的肝細(xì)胞受損，伴不同程度的壞死、凋亡。典型的肝炎表現(xiàn)在首次用藥數(shù)天或數(shù)周后出現(xiàn)，即使撤藥后也可能持續(xù)存在、進(jìn)行性發(fā)展。肝臟活檢對(duì)于確定診斷無(wú)明顯幫助。

　　過(guò)敏反應(yīng)

　　也有某些藥物的副作用是強(qiáng)烈的過(guò)敏反應(yīng)。如磺胺類藥物可以引起患者發(fā)熱、皮疹和嗜酸細(xì)胞增多。苯妥英中毒也能出現(xiàn)相似癥狀，并導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大和嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷，這一系列表現(xiàn)被稱作“反應(yīng)代謝綜合征”，治療效果相當(dāng)緩慢。這種過(guò)敏反應(yīng)的遷延過(guò)程提示抗原成分在肝細(xì)胞表面可以存在數(shù)周至數(shù)月，因此給治療帶來(lái)了困難。可見(jiàn)，藥物導(dǎo)致肝臟損害的早期做到快速診斷、立即撤藥是防治的關(guān)鍵。即使患者缺乏明顯的過(guò)敏體征或外周血嗜酸細(xì)胞增多，肝活檢標(biāo)本就可能已經(jīng)出現(xiàn)了嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)和肉芽腫形成。膽管損傷 如果患者表現(xiàn)為膽汁淤積，說(shuō)明藥物的毒性作用已累及膽管。一旦造成膽管的不可逆損傷，患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚搔癢和黃疸。藥物導(dǎo)致肝臟損害的早期做到快速診斷、立即撤藥是防治的關(guān)鍵。即使患者缺乏明顯的過(guò)敏體征或外周血嗜酸細(xì)胞增多，肝活檢標(biāo)本就可能已經(jīng)出現(xiàn)了嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)和肉芽腫形成。

　　膽管損傷

　　如果患者表現(xiàn)為膽汁淤積，說(shuō)明藥物的毒性作用已累及膽管。一旦造成膽管的不可逆損傷，患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚搔癢和黃疸。逆損傷，患者可以出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚搔癢和黃疸。

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