預防肝毒性藥物傷害的新方法

　　肝毒性限制了許多藥物開發，對臨床醫療和制藥工業都提出了很高的要求。在美國，藥物性肝損傷是造成肝功能衰竭的最普遍原因，也使許多藥物退出市場或在研發早期就被淘汰。目前，因無法預防，藥物性肝損傷甚至限制了病人對治療方案的選擇。

　　1月15日，據海外媒體報道，最近，美國馬薩諸塞州總醫院（MGH）找到一種能保護肝臟免受撲熱息痛等肝毒性藥物傷害的新方法，提高相關藥物的安全性。相關論文提前發表在《自然—生物技術》雜志網站上。

　　研究報告稱，抑制一種細胞之間的通訊能保護肝臟，他們找到了一種能抑制肝細胞之間特殊間隙連接的小分子，能在服用肝毒性藥物之時或之后，保護正常小鼠肝臟不受任何損傷并免于死亡。

　　新研究可能改變藥物開發和制定的方向，帶來肝毒性更小的藥物，提高藥物安全性。研究人員解釋說，相鄰兩個細胞之間是通過間隙連接來進行交流的，間隙連接是相鄰細胞之間的中空隧道。比如在心臟中，間隙連接能傳播心肌收縮所需的電活動，但它們在肝臟中的功能還不明確。而研究小組最近發現，肝細胞間的某種間隙連接方式能把受損細胞發出的免疫信號傳遞給周邊未受傷的細胞，使炎癥和損傷擴大。他們根據實驗找到了這些特殊的間隙連接目標，然后通過基因技術造出一些缺乏這種特殊間隙連接的小鼠，給它們和正常小鼠服用多種含有撲熱息痛的肝毒性藥物，如泰諾（Tylenol），相比之下，那些缺乏特殊肝細胞間隙連接的小鼠獲得了一種保護，能免于肝損傷、發炎和死亡。

　　“這一發現為大量基礎科研和臨床應用提供了有利支持。”論文高級作者、MGH醫療工程中心主管馬丁·雅瑪什說，“但我們還在繼續探索，在病人身上使用這種方法之前，還需要進一步研究這些間隙連接抑制劑的非目標效應，掌握更多暫時性封鎖肝細胞特殊間隙連接隧道所產生的長期后果。”

　　由此，研究小組找到了一種抑制干細胞間隙連接的小分子，能在服用肝毒性藥物之時或服用之后，保護正常小鼠的肝臟不受任何損傷并免于死亡。此外，細胞培養實驗還顯示，封鎖間隙連接能限制肝細胞損傷向外自由傳播，緩解氧化壓力，而這種機制可能提供顯著的保護。

　　馬薩諸塞州總醫院合作伙伴帕特爾還表示，這些發現有望帶來一種全新的藥物開發戰略，跟選擇間隙連接抑制劑結合起來，開發出高效無毒的藥物。“我們希望這一新技術商業化，最終開發出對肝臟安全的醫藥用品，并更好地治療藥物性肝損傷。”