干細胞移植治療肝豆狀核變性 創(chuàng)造神經(jīng)科學奇跡

　　神經(jīng)系統(tǒng)損傷再生的研究正在不斷發(fā)展，各國研究者的不懈努力正逐漸揭開神經(jīng)再生的神秘面紗。

　　那么干細胞移植究竟是一種怎樣的治療技術(shù)呢？干細胞即是一種具有多種分化潛能的細胞，就像一個多功能的種子，種在那種微環(huán)境中，就能誘導(dǎo)成這個環(huán)境的細胞。

　　神經(jīng)干細胞可以修復(fù)大腦中受到損害的細胞，移植神經(jīng)干細胞，修復(fù)受損的腦組織，能幫助患者恢復(fù)腦功能。如今，癱瘓幾年的人重新站起來已經(jīng)不是設(shè)想，神經(jīng)干細胞應(yīng)用于臨床，使小腦萎縮癥（腦性癱瘓）、脊髓損傷患者得到康復(fù)已成為現(xiàn)實。此外，神經(jīng)干細胞被廣泛運用于治療共濟失調(diào)、腦外傷后遺癥、運動神經(jīng)元病（ALS）、多發(fā)性硬化、面癱、多系統(tǒng)萎縮癥（MSA）、老年癡呆癥、視神經(jīng)萎縮等多種神經(jīng)系統(tǒng)難治性疾病。其治療的主要機理包括：干細胞分泌的多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以激活體內(nèi)處于“休眠”狀態(tài)的神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)細胞，并對損傷的細胞起到營養(yǎng)修復(fù)的作用，同時患病部位組織損傷后釋放各種趨化因子，可以吸引干細胞聚集到損傷部位，并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同種類的細胞，修復(fù)及補充損傷的神經(jīng)細胞。干細胞就相當于一粒種子，分化、長大后修補受損的神經(jīng)細胞。

　　在最新研究中，英國桑格研究所和劍橋大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)，α1-抗胰蛋白酶內(nèi)的一個變異會導(dǎo)致一個缺陷。α1-抗胰蛋白酶是在肝臟內(nèi)非常活躍的一個基因，負責在制造一種能抵抗過多炎癥的蛋白。如果α1-抗胰蛋白酶發(fā)生變異，會讓人罹患肝硬化和肺氣腫，這是肝臟和肺最常見的遺傳紊亂。

　　研究人員分別用人體誘導(dǎo)多能干細胞（能轉(zhuǎn)化為多種身體組織）和直接提取的人體干細胞進行了實驗，修正了這個對肝硬化和肺氣腫負責的基因變異。他們相信，對有遺傳缺陷患者的干細胞進行修正后，當將其重新引入該病人體內(nèi)時，它們能治療導(dǎo)致該疾病的遺傳變異。

　　此前，劍橋大學的科學家們曾成功將取自遺傳性肝病患者的一小塊皮膚樣本變成人體誘導(dǎo)多能干細胞，隨后再將干細胞變成肝細胞。在這項研究的基礎(chǔ)上，最新研究成功地精確修正了一個含有該變異的人體誘導(dǎo)多能干細胞中的α1-抗胰蛋白酶基因。

　　科學家們首先使用“分子剪刀”在正確的地方將該基因的基因組剪斷，并用名為轉(zhuǎn)座子的DNA（脫氧核糖核酸）“運輸機”將正確版本的基因插入其中，再將該轉(zhuǎn)座子序列從細胞中剔除，使人體誘導(dǎo)多能干細胞能轉(zhuǎn)化為肝臟細胞，而在修正點沒有出現(xiàn)任何DNA被破壞的“蛛絲馬跡”。

　　隨后，科學家們通過在試管和老鼠實驗中觀察正常α1-抗胰蛋白酶蛋白的活動，證明這種經(jīng)過修正的基因在他們制造出的肝臟細胞中非常活躍。他們還直接從一個具有α1-抗胰蛋白酶蛋白缺陷的病人體內(nèi)提取出其干細胞進行上述實驗，結(jié)果精確地修正了該變異，而且，經(jīng)過修正的干細胞產(chǎn)生了正常的α1-抗胰蛋白酶蛋白。桑格研究所的退休研究員艾倫•布萊德利表示：“這套新系統(tǒng)能有效地修正病人細胞中的基因缺陷。盡管這項研究還處于初期階段，但如果將其用于臨床試驗，會讓病人大大受益。”

　　劍橋大學干細胞生物和再生醫(yī)學研究中心的首席科學家盧多維奇•瓦利爾表示：“該研究表明，對肝臟遺傳疾病進行個性化細胞治療邁出了第一步。” 劍橋大學呼吸生物學教授戴維•洛馬斯表示：“我們的研究對于為肝病患者找到療法或延長其壽命非常關(guān)鍵。隨后，我們將進行人體臨床試驗。”

　　目前,國內(nèi)應(yīng)用自體骨髓干細胞治療重癥肝硬化病例已經(jīng)超過2000例，主要經(jīng)肝動脈途徑治療，臨床效果顯著,近期療效(0~4周)可緩解癥狀，如減輕納差乏力癥狀，改善精神等；中期療效(4~12周)可改善肝臟功能(升白蛋白,改善凝血功能,膽紅素)，減輕腹水；遠期療效(12周后)有的患者肝臟容積增大，肝裂縮小，顯示臍帶血干細胞治療肝硬化將有著廣闊的應(yīng)用前景。

　　近期成功進行干細胞移植治療112例危重肝豆狀核變性患者，移植后8-15天患者肝功能恢復(fù)正常，血氨降至正常，胸水、腹水消失，四肢抖動等神經(jīng)受損癥狀好轉(zhuǎn)，其中有一名患者長期臥床長達兩年之余，伴有雙上肢不自主抖動，雙手亂抓，不自主晃動床欄，雙下肢不自主蹬踏動作，伴胸水、腹水、肝性腦病、在我院進行驅(qū)銅及干細胞移植綜合治療后患者目前能獨立站立，在家人攙扶下能行走。