子宮內(nèi)膜異位癥的病因!

1、激素依賴性

臨床及實驗室觀察證明子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病，并且雌激素對于EM的生長和維持都是至關重要的。EM不發(fā)生在初潮前的少女，無排卵月經(jīng)的婦女發(fā)病率也很低。EM的組織呈現(xiàn)了許多與雌激素分泌和代謝異常的分子生物學異常改變。

在異位病灶中， 芳香化酶是最后一步的合成酶，把C19 類固醇轉(zhuǎn)化成雌激素。無論類固醇基因快速調(diào)節(jié)蛋白還是芳香化酶。這些酶聯(lián)反應確保了異位子宮內(nèi)膜處于雌激素作用環(huán)境。局部產(chǎn)生的雌激素在自身組織中發(fā)揮其生物學效應，即自分泌效應。

2、體腔上皮化生

此理論認為部分腹膜是具有分化能力的組織，并可以化生出與正常子宮內(nèi)膜相似的組織。因為卵巢和苗勒氏管均來源于體腔上皮，因此體腔化生學說可以解釋卵巢的子宮內(nèi)膜異位癥。腹膜間皮同樣具有增殖和分化的能力，因此此學說甚至可以擴展至腹膜以解釋腹膜子宮內(nèi)膜異位癥。但除卵巢、苗勒氏管、腹膜以外的其他分化于體腔上皮的組織中并沒有子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)現(xiàn)，這一現(xiàn)象使得體腔上皮化生理論受到了質(zhì)疑。

3、經(jīng)血逆流

子宮內(nèi)膜種植學說普遍為學者們所接受，在20世紀20年代首次提出，這是最早提出并得到廣泛接受的學說。婦女月經(jīng)期經(jīng)血可經(jīng)輸卵管倒流進入腹腔，引起子宮內(nèi)膜組織在腹腔內(nèi)播散。逆流經(jīng)血中的內(nèi)膜碎片黏附并侵潤腹膜間皮，獲得血液供應后持續(xù)存活并生長。近年來，郎景和等發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜對其發(fā)病有重大作用。

但是90%的女性月經(jīng)期有經(jīng)血逆流發(fā)生，而臨床上僅有10%發(fā)生EM。目前的觀點認為還有其他多因素參與了EM 的發(fā)病，如內(nèi)膜細胞通過血管或淋巴播散，機械種植機制等。

4、免疫機制

盡管大多數(shù)女性均有經(jīng)血逆流的情況，但只有少數(shù)最終患有子宮內(nèi)膜異位癥。逆流入腹腔的經(jīng)血和內(nèi)膜在大多數(shù)情況下會被體內(nèi)的免疫細胞清除，如巨噬細胞、NK細胞和淋巴細胞。因此當經(jīng)血逆流時，免疫系統(tǒng)不能發(fā)生功能也可能是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的機制之一。受損的細胞及體液免疫、生長因子、細胞因子均在異位子宮內(nèi)膜組織中發(fā)現(xiàn)。免疫機制在 EM的種植、定位、黏附及生長過程中均起重要作用。

逆流至腹腔的子宮內(nèi)膜細胞凋亡的減少促進了其生存能力，并且有利于其逃避巨噬細胞介導的免疫監(jiān)測和清除。而基質(zhì)金屬蛋白酶在脫落反流的子宮內(nèi)膜細胞中持續(xù)穩(wěn)定地表達，加強了其向腹膜的侵襲力，并進一步發(fā)生增生反應。

5、基因突變和多態(tài)性

子宮內(nèi)膜異位癥的家族聚集性提示了多基因遺傳模式，于是有研究者對部分基因進行了研究。研究使用同胞對連鎖分析和高通量分析基因表達模式。某一大規(guī)模的研究調(diào)查了1000多個患者姐妹組，確定染色體位于10q26，為顯性遺傳病。研究同樣顯示20p13有較小相關性。兩個候選基因內(nèi)及其附近位點也已經(jīng)確定。其中一個基因是EMX2，它是生殖道生發(fā)的必要轉(zhuǎn)錄因子，在子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜中異常表達。芯片技術被應用于研究子宮內(nèi)膜異位癥患者及正常女性二者正常位置子宮內(nèi)膜中基因表達的區(qū)別。

6、家族聚集性

EM的發(fā)病有家族性傾向。子宮內(nèi)膜異位癥在一級親屬中發(fā)病率的增加提示這可能是一種單基因或多基因的遺傳病。在一項子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳學研究中，Simpson等發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者中其姐妹（5.9%）及母親（8.1%）目前也患有子宮內(nèi)膜異位癥，而在患者丈夫的女性一級親屬中發(fā)病率僅為1%。因此，有學者人為EM是一種免疫監(jiān)視功能混亂的遺傳性疾病。

7、解剖學缺陷

生殖流出道梗阻加劇經(jīng)血逆流，容易使子宮內(nèi)膜異位癥病情進展。因此子宮內(nèi)膜異位癥更容易發(fā)生于殘角子宮、處女膜閉鎖和陰道橫膈的患者中。 因此在進行腹腔鏡診斷和治療同時，建議同時對這些解剖異常進行糾正。通過對解剖異常的修復，降低子宮內(nèi)膜異位癥風險。

8、血行-淋巴播散學說

血行-淋巴播散學說 Lymphatic or Vascular Spread：有證據(jù)支持子宮內(nèi)膜異位癥起源于子宮內(nèi)膜組織經(jīng)淋巴或血管異常播散，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生在一些少見部位如會陰或腹股溝區(qū)，更加支持了這一學說。單純在腹膜后發(fā)現(xiàn)孤立病變者支持了淋巴擴散學說。

9、環(huán)境毒物

有大量研究顯示暴露于環(huán)境毒素可能對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展起到一定作用。2，3，7，8-四氯苯二惡英（TCDD）是最常見的環(huán)境毒素。 TCCD可以激活芳香烴受體，此受體作為一個基礎轉(zhuǎn)錄因子，介導各種基因進行轉(zhuǎn)錄，它與同樣的類固醇激素受體的蛋白家族具有相似功能。TCDD通過與雌激素結(jié)合刺激子宮內(nèi)膜異位癥形成，并且似乎可以阻斷孕激素介導的子宮內(nèi)膜異位癥退行變化。在環(huán)境中，TCCD及其他二惡英類化合物是工業(yè)生產(chǎn)的副產(chǎn)品，攝入污染的食物或意外接觸是最常見的暴露方式。