難治性癲癇的治療

難治性癲癇的治療方法有哪些？本文向您詳細介紹難治性癲癇的治療方法。難治性癲癇治療首先應臨床確診、明確發作類型和監測血藥濃度，醫生具備必要的AEDs藥代動力學知識，如藥物吸收、分布、蛋白結合、代謝和排泄等，患者對藥物的依從性也是有效治療的必要前提。

1、目前臨床仍以正規的傳統一線AEDs治療為主，新型AEDs為難治性癲癇治療提供了可能：

最近美國神經病學會（ANN）及美國癲癇協會（AES），對美國FDA批準的拉莫三嗪（LTG）、托吡酯（TPM）、奧卡西平（OXC）、加巴噴丁（GBP）、唑尼沙胺（ZNS）、替加賓（TGB）和左乙拉西坦（LVT）等7種新型AEDs進行了評價，提出了循證醫學指南。共收集符合標準的文獻1462篇，用于證據級分類引證的資料來自353篇，評價分為兩部分，一部分為治療新發生癲癇的有效性和耐受性，另一部分為治療難治性癲癇的有效性和耐受性。

納入難治性癲癇者要求使用3種或3種以上AEDs治療無效者，每月發作3～4次或以上者。評價結果：所有7種新型ADEs均推薦用于成人部分性難治性癲癇的添加治療；TPM、LTG、OXC和GBP可用于兒童難治性部分性癲癇，LVT、TGB和ZNS作為兒童難治性癲癇的添加治療證據不充分；OXC、TPM和LTG推薦用于難治性部分性癲癇單藥治療，而GBP、LVT、TGB和ZNS用于治療難治性癲癇單藥治療證據不充分；TPM可用于成人及兒童難治性全面強直-陣攣發作，而推薦其余6種新AEDs治療成人及兒童難治性全面性強直-陣攣發作的證據不充分；TPM和LTG可用于治療Lennox-Gastaut綜合征所伴有的猝倒發作。

2、用一線AEDs單藥或多藥聯合治療療效不佳時可試用以下藥物，有時效果較好：

（1）鈣離子通道拮抗藥：抑制鈣離子內流，防止神經元過度興奮，常用氟桂利嗪（鹽酸氟桂嗪）、尼莫地平等。

（2）乙酰唑胺（acetazolamide，diamox）：非競爭性抑制腦膠質細胞和脈絡叢碳酸酐酶，使細胞內CO2含量增高，鈉離子減少，細胞膜穩定性增加，對失神發作可有短期療效或作為其他類型癲癇輔助用藥，劑量10～20mg/（kg·d），副作用有頭痛、多尿、厭食、乏力、感覺異常和皮疹等。

（3）維生素E：為自由基清除劑，有穩定細胞膜作用，用于多種發作形式的難治性癲癇，成人常用量300～600mg/d，分3次服。

（4）別嘌呤（別嘌呤醇）：為次黃嘌呤氧化抑制劑，降低腦組織超氧自由基，保護神經元功能和生物酶活性，成人300mg/d，小兒體重<10kg者150mg/d;副作用有腹脹、腹痛、一過性轉氨酶增高、齒齦增生等。

（5）金剛烷胺（amantadine）：與AEDs合用治療難治性肌陣攣及失神發作療效較好，成人0.1g，2次/d;副作用有嗜睡、眩暈、食欲減退和抑郁，劑量過大可見不安、失眠及共濟失調等。

（6）甲狀腺素：嬰兒痙攣癥可用促甲狀腺素釋放激素，劑量0.5～1mg，每天上午肌注，連續1～4周；副作用是發熱、惡心和血壓升高等。

（7）可試用大劑量人血丙種球蛋白（丙種球蛋白）靜脈注射，成人劑量為20g，兒童為50～200mg/kg，每周1次，6～10次為一療程。

3、外科手術治療：

癲癇源精確定位及合理選擇外科手術治療有望使更多的難治性癲癇患者得到治愈，目前癲癇已不再是神經內科單一學科可以完全治療或治愈的疾病。建立集臨床與科研結合、相關學科專家與先進設備配套的癲癇中心，在提高癲癇的臨床與科研整體水平方面發揮了巨大作用，這類中心在歐美發達國家已相當普遍，在有些發展中國家也初具規模，在我國還剛剛起步。

（1）手術適應證是：

①系統正規AEDs治療2年以上不能控制發作的難治性癲癇，發作頻繁，影響日常生活。

②局限于一側半球明確的癲癇病灶。

③無明顯精神、心理障礙，IQ>70。

④病灶切除后不會引起嚴重的神經功能缺失。

（2）手術方法主要是：

①切除癲癇源病灶或病區：如大腦皮質、腦葉及大腦半球切除術。

②阻斷癲癇放電傳播路徑：可提高癲癇閾值，破壞癲癇興奮機構，如大腦聯合（胼胝體）切開術、立體定向腦深部結構（杏仁核、Forel-H區）毀損術等，包括χ-刀、γ-刀治療。

③刺激癲癇抑制結構：如慢性小腦刺激術，迷走神經刺激術等。