先天性膽道閉鎖的病因是一元論

先天性膽道閉鎖（congenital biliary atresia）是新生兒期一種少見的嚴重黃疸性疾病，是導致新生兒阻塞性黃疸并需手術治療的疾病，先天性膽道閉鎖目前病因尚無明確結論，在病因方面有諸多學說如先天性發育不良學說、血運障礙學說、病毒學說炎癥學說、胰膽管連接畸形學說、膽汁酸代謝異常學說免疫學說等等。病因是一元論，還是多元論至今尚無定論。

早年認為膽道閉鎖的發生類似十二指腸閉鎖的病因膽道系的發育過程，為先天性膽管發育異常，亦經過充實期、空泡期和貫通期三個階段胚胎在第4～10周時膽管系統如果發育紊亂或停頓，即可形成膽道閉鎖畸形。可是從現實觀察有許多不符之處，首先在大量流產兒和早產兒的解剖中，從未發現有膽道閉鎖；其次常見的先天發育異常，如食管閉鎖、肛門閉鎖等多伴有其它畸形，而膽道閉鎖恒為一種孤立的病變，很少伴發其他畸形罕有伴同胰管閉鎖是明顯的對比。黃疸的延遲發病和完全性膽汁郁積的漸進性征象（大便從正常色澤變為灰白色），就此懷疑膽道閉鎖不是一種先天發育畸形而是在出生前后不久出現的一種疾病。

對大量流產或早產兒膽道系統的解剖卻并未發現過膽道閉鎖，相反近年研究有更多證據支持此病為后天形成。近年發現：①第一次排出的胎糞常是正常色澤，提示早期的膽道是通暢的；個別病例在出現灰白色糞便之前，大便的正常顏色可以持續2個月或更長時間肝門區域的肝內膽管亦是開放的，以上現象提示管腔閉塞過程是在出生之后發生和進展的。②特發性新生兒膽汁郁積的組織學特征具有多核巨細胞性變。有的病例曾作多次肝臟活組織檢查，先為新生兒肝炎后發展為膽道閉鎖，尤其在早期（2～3個月前）作活檢者。③從肝外膽道閉鎖病例所取得的殘存膽管組織作病理檢查往往發現肝臟組織呈炎癥性變化，肝門及膽管周圍有炎癥細胞浸潤，肝小葉發生微小膿灶或局限性壞死，膽管閉塞處肉芽組織形成，或在直視或鏡下可見到中心部萎陷的管道結構或腺樣結構含有細小而開放的管腔。因此認為膽道閉鎖是由于傳染性、血管性或化學性等因素，單一或合并影響在宮內胎兒的肝膽系統由于炎性病變大的膽管發生管腔閉塞、硬化或部分消失，病變可進展至出生之后由于不同的病期長短和肝內病變的嚴重程度，肝外膽管可全部、部分或一段閉塞此概念是新生兒肝炎與膽道閉鎖屬于同一范疇是一種新生兒梗阻性膽道疾病，可能與遺傳、環境和其它因素有關因而，膽道閉鎖與新生兒肝炎兩者的鑒別非常困難，且可以同時存在或者先為肝巨細胞性變而發展為膽道閉鎖。原發病變最可能是乙型肝炎，它的抗原可在血液中持續存在數年之久因此母親可為慢性攜帶者，可經胎盤傳給胎兒，或胎兒吸入母血而傳染在病毒感染之后，肝臟發生巨細胞性變，膽管上皮損壞導致管腔閉塞，炎癥也可產生膽管周圍纖維性變和進行性膽道閉鎖。

因此現在認為膽道閉鎖可能是一種與嬰兒肝炎病理過程相似的獲得性疾病。出生后所見的膽道閉鎖是炎癥過程的終末階段和結局，炎癥破壞致使膽管纖維瘢痕化并且閉塞。引起炎癥的病因以病毒感染為主，如乙肝病毒、巨細胞病毒等，也可能是風疹病毒、甲型肝炎病毒或皰疹病毒。有學者提出胰膽管匯合部位異常也可能是膽道閉鎖發生的先天性因素。

本病的病因雖多，但最終結果是膽汁排泄通路梗阻，出現阻塞性黃疸。近期研究表明，肝內、外膽道的發育為兩個來源，從而可以解釋膽道閉鎖者膽囊以下管道可以通暢，而肝膽管以上管腔纖維化致閉鎖的情況。