韋格納肉芽腫的治療方法

肉芽腫性血管炎（Granulomatosis with Polyangiitis， GPA），既往稱為韋格納肉芽腫（Wegener's granulomatosis， WG）。是一種壞死性肉芽腫性血管炎，屬自身免疫性疾病。該病病變累及小動脈、靜脈及毛細血管，偶爾累及大動脈，其病理以血管壁的炎癥為特征，主要侵犯上、下呼吸道和腎臟，通常以鼻黏膜和肺組織的局灶性肉芽腫性炎癥為開始，繼而進展為血管的彌漫性壞死性肉芽腫性炎癥。該如何去治療韋格納肉芽腫呢？

韋格納肉芽腫的治療

治療可分為3期，即誘導緩解、維持緩解以及控制復發。循證醫學顯示糖皮質激素加環磷酰胺聯合治療有顯著療效，特別是腎臟受累以及具有嚴重呼吸系統疾病的患者，應作為首選治療方案。目前認為未經治療的GPA患者的預后較差。

1、糖皮質激素：活動期用潑尼松1.0 - 1.5 mg?kg-1?d-1。用4～6周，病情緩解后減量并以小劑量維持。對嚴重病例如中樞神經系統血管炎、呼吸道病變伴低氧血癥如肺泡出血、進行性腎功能衰竭，可采用沖擊療法；甲基潑尼松龍1.0 g/d×3天，第4天改口服潑尼松1.0~1.5mg/kg/d，然后根據病情逐漸減量。

2、皮質類固醇激素：常用潑尼松（強的松）每天1～2mg/kg，癥狀緩解后改為隔日早晨頓服方法維持，適用于局灶型WG病例，如合并腎炎，或單純激素治療不敏感者，改用或加用免疫抑制劑。

3、免疫抑制劑：①環磷酰胺：每天1～2mg/kg;②硫唑嘌呤：每天2mg/kg;③聯合用藥：潑尼松 環磷酰胺 硫唑嘌呤聯合序貫應用。

（1）免疫抑制劑的治療注意點：①定期檢查血象，如白細胞<3×109/L，應停藥；②免疫抑制劑需在出現腎功能衰竭前應用，一旦出現腎功能衰竭，治療仍需借助血液透析與腎移植；③免疫抑制劑有效病例需維持治療1年以上方可逐漸停藥。

4、甲氧芐啶：據個別作者報道甲氧芐啶可使WG病情長期緩解，可能是有助控制感染因素，但有人認為，可在選擇的病例中應用而不應普遍推薦。

5、硫唑嘌呤：為嘌呤類似藥，有抗炎和免疫抑制雙重作用，有時可替代環磷酰胺。一般用量為1 ~ 4 mg。 kg-1.d-1，總量不超過200 mg/d。但需根據病情及個體差異而定，用藥期間應監測不良反應。如環磷酰胺不能控制，可合并使用硫唑嘌呤或改用硫唑嘌呤。

6、甲氨蝶呤：一般用量為10 ~25mg，一周一次，口服、肌注或靜注療效相同，如環磷酰胺不能控制可合并使用之。

7、環孢霉素A：作用機理為抑制IL-2合成，抑制T淋巴細胞。優點為無骨髓抑制作用。但免疫抑制作用也較弱。常用劑量為3 ~ 5mg/kg/d。

8、嗎替麥考酚酯：初始用量1.5g/d，分2 ~ 3次口服，維持3月，維持劑量1.0g/d，分2 ~ 3次口服，維持6 ~ 9月。

9、丙種球蛋白：靜脈用丙種球蛋白（IVIG）通過Fc介導的免疫調節作用，通過Fab干擾抗原反應或參與抗獨特型抗體交叉作用而抑制抗體形成，抑制T淋巴細胞增殖及減少自然殺傷細胞的活性。大劑量丙球還具有廣譜抗病毒、細菌及其他病抗體作用。一般與激素及其他免疫抑制劑合用，劑量為300 ~ 400mg/kg/d，連用5 ~ 7天。

10、化療方案：對一些難治性的患者，筆者曾在臨床上試用了用于淋巴瘤的CHOP化療方案，取得了一定的療效。