紫杉醇聯合化療治療胃癌43例

胃癌在我國的發病率和死亡率位居各種惡性腫瘤首位。由于起病隱襲，癥狀不典型，早期診斷困難，發現時多數已失去手術根治機會。對于術后復發轉移及晚期不能手術的胃癌患者，全身化療成為其姑息治療的主要手段。文獻報道，聯合化療治療胃癌的有效率約為30%～50%。近年來，國外學者應用紫杉類藥物為主的聯合化療治療晚期胃癌療效明顯。我們采用紫杉醇聯合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌43例，取得較好療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料本院收治的晚期胃癌共43例， 均經組織病理學明確診斷，其中男26例，女17例；年齡36～72歲，中位年齡52歲。病理分型：腺癌31例，粘液腺癌7例，印戒細胞癌5例。初治者28例，復治者15例，復治者既往均未使用過泰素，距末次治療時間1個月以上。K評分≥60分，預計生存3個月以上。心、肝、腎功能及血象正常。有可測量病灶，并伴有遠處轉移，其中肝轉移20例，腹腔淋巴結轉移25例，肺轉移3例，鎖骨淋巴結轉移9例。

1.2 給藥方法 紫杉醇（PTX）135mg/m2， 靜滴3h， 第1天； CF 200mg/ m2靜脈滴注2h， 給予氟脲嘧啶（5Fu）200mg/m2靜脈推注， 后續5Fu 3 000mg/ m2， 持續靜脈輸注泵泵注48h， 持續靜脈輸注泵是采用便攜式輸注泵， 總容量200ml。 21天為1周期， 至少應用3周期后評定療效。 所有患者在應用PTX前均嚴格按照藥物說明書要求予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁預防過敏反應的發生， 靜脈化療前30min常給予5HT3受體阻滯劑預防嘔吐。

1.3 評判標準 療效評價主要采用CT觀察原發病灶大小，雙徑測量。按照世界衛生組織（WHO）實體瘤客觀指標分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR為有效率。毒副反應按WHO（1998年）標準，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學處理 數據處理均在A11.0統計軟件上進行，以P<0.05作為差異具有顯著性。

2 結果

2.1 近期療效 43例中2例不能進行療效評價，其中1例因肝功能損害較重而停止，另1例因重度腹瀉而終止化療?？稍u價療效的41例中，CR 4例，PR 21例， SD 12例， PD 4例，近期客觀有效率60.95%，中位TTP為8.3個月。其差異無統計學上顯著性意義。

2.2 生活質量 按意向性分析（ITT分析）41例患者K評分，療前73.57±12.78分，療后84.74±12.09；QOL評分，療前42.03±7.75，療后58.42±7.85。經t檢驗，t值分別為0.0012和0.013，有統計學差異，說明治療前后生活質量有改善。

2.3 毒副反應 全組43例中41例可評價毒副反應。骨髓抑制以白細胞減少為主，發生率68.29 %（Ⅲ度7.31 %），貧血及血小板減少相對較輕，胃腸道反應主要為輕度食欲下降和惡心，發生率24.3%，以Ⅰ度為主；脫發發生率較高，達63.4%，Ⅲ度4.87%?？谇谎准笆肿憔C合癥發生率較低，均為Ⅰ度。過敏反應是PTX的嚴重不良反應，由于化療前已行正規的抗過敏處理，本組僅見4例，主要表現為面部潮紅，持續1～2天后緩解。全組未見支氣管痙攣所致呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹等嚴重的過敏反應。

3 討論

全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。對于ECOG 0～2分，不能手術的晚期胃癌患者，聯合化療與最佳支持治療相比能顯著延長生存時間，提高生活質量。局部進展及轉移（N3或M1）期的胃癌的化療是當前臨床研究的難點，既往晚期胃癌化療基本以5Fu及其衍生物為主，臨床上較多的方案有FAM、FAMTX、ELF、EAP等，其中EAP方案有效率最高，但毒性大。目前最佳的治療方案仍在探討中，聯合化療用藥，目前尚沒有公認的“金標準”方案。

近年抗腫瘤新藥的研究和臨床應用，使晚期胃癌的全身化療取得了可喜的進步。PTX屬于抗微管藥，能特異性結合到腫瘤細胞微管的β位上，導致微管聚合成團塊和束狀，并使其穩定，從而抑制微管網的正常重組，導致腫瘤細胞死亡，PTX單藥治療晚期胃癌有效率17%～23%。早期Ⅱ期臨床試驗顯示PTX和其他藥物無交叉耐藥也沒有毒性相加或重疊。KIM等使用PTX、5Fu和CDDP治療晚期胃癌取得51%的有效率，明顯優于CDDP和5Fu傳統聯合方案。傳統藥物5Fu可抑制細胞的DNA和RNA的復制，對增殖細胞中各時相均有作用，仍是當今胃癌聯合化療的主要藥物之一，由于其藥物在肝、腹膜、胃腸內濃度高，大部分于給藥4小時排除，半衰期短，屬于細胞周期特異性藥物，采用持續輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5Fu不斷作用于腫瘤細胞提高療效。CF是5Fu的生化調節劑，有報道5Fu/CF雙周方案治療局部進展轉移胃癌，有效率為43.5%，無Ⅱ度以上不良反應。此方法的特點是將5Fu應用的兩大新進展結合起來，采用持續灌注并間歇給藥，減少了不良反應。關于PTX聯合5Fu/CF化療方案已見多例報道，與含新藥草酸鉑（LOHP）聯合化療相比，療效相近，但在PTX與5Fu給藥劑量、時間上不盡相同，有雙周方案、三周方案等。

針對晚期胃癌患者一般情況欠佳，化療反應耐受性差（尤其胃腸道的反應），在控制腫瘤的基礎上聯合化療應盡量減少毒副反應已形成共識。本試驗采用PTX聯合5？Fu/CF化療方案治療晚期胃癌41例，總有效率為60.95%，中位生存期為8.3個月，減少了傳統順鉑入組所致的惡心嘔吐等較重的胃腸道反應，其發生率為24.3%，僅見于Ⅰ度。三周方案雖然使化療時間延長，但患者能更好的耐受化療所致的不良反應，靜脈輸注泵采用電子脈沖方式控制藥物輸注間隔及劑量，能較持久、有效的維持5？Fu的血藥濃度，控制作用時間，并使用方便，患者可隨身攜帶。主要不良反應為白細胞減少、脫發、手足綜合癥、血小板減少等，白細胞下降68.29%，但Ⅲ～Ⅳ級下降僅為7.31%，與文獻報道相似。

綜上所述，PTX聯合5Fu/CF治療晚期胃癌有較好的療效，毒性反應輕可耐受，值得在臨床上推廣。