透視聯合化療治療進展期胃癌

目前推薦的聯合化療方案仍然是以氟脲嘧啶類藥物聯合鉑類的兩藥聯合方案或在此基礎上的三藥聯合方案。隨著分子靶向藥物在多個實體瘤研究中進一步證實可延長生存，其在進展期胃癌中的聯合應用能否改善生存成為新的研究熱點。

國際學術研討會上，有關專家介紹聯合化療治療胃癌的情況

Van Cutsem等報告了曲妥珠單抗聯合5-FU/卡培他濱+順鉑（CDDP）對比單獨化療治療HER2陽性進展期胃癌的研究結果（ToGA研究）。兩組患者中亞洲人群分別占53%和56%，腸型胃癌分別占76.8%和74.2%，中位OS分別為13.8個月與11.1個月（HR=0.74，P=0.0046）。亞組分析顯示，HER2表達IHC++/FISH+或IHC+++患者中位OS分別為16.0個月與11.8個月（HR=0.65）；腸型胃癌是預后良好因素，而彌漫性胃癌是預后不良因素；總RR分別為47.3%與 34.5%（P=0.0017）；兩組不良事件無統計學差異，盡管左心室射血分數下降治療組高于對照組（5.9% vs。 1.1%）（摘要號LBA4509）。

分析：ToGA研究結果顯示，曲妥珠單抗聯合化療比單獨化療顯著延長HER2陽性進展期胃癌的總生存期，16個月的中位OS亦是目前關于進展期胃癌化療獲得的最長中位生存時間。同時HER2陽性表達越強烈，治療效果越佳，如參照乳腺癌治療指南，將患者人群定義為HER2 FISH+，推測患者的生存獲益可能更佳。研究中亞洲患者比例較高，而亞洲患者胃癌類型以腸型為主，腸型胃癌總體預后優于彌漫性胃癌，這可能是導致生存期較長的原因之一。因為西方國家人群以彌漫型胃癌為主，而此類型HER2陽性率僅為6%，所以ToGA研究結果似乎在東方人群中獲益更高。不良反應方面，盡管無統計學差異，但曲妥珠單抗的中位治療時間僅為4.9個月，短于既往乳腺癌研究中的治療時間，故延長曲妥珠單抗治療時間可能會出現相關不良反應的增加。

最局限：S-1/CDDP比較5-FU/CDDP治療進展期胃癌

日本是胃癌高發國家，其關于進展期胃癌化療的總體獲益高于西方國家，特別是S-1在日本治療進展期胃癌獲得的成功引起的多個國家的關注。但由于東西方種族的差別，S-1能否在西方胃癌患者中取得相同的結果一直存在爭議，但既往關于S-1研究缺乏大樣本多中心對照研究結果，故始終未能得出最終結論。

Ajani等報告S-1治療進展期胃癌的FLAGS研究未得出優效性結果，CS組（S-1/CDDP）與CF組（5-FU /CDDP）中位OS分別為8.6個月與7.9個月（HR=0.92，P=0.1983），亞組分析中彌漫性胃癌CS組與CF組OS分別為9.0個月與7.1個月（P=0.04）（摘要號4511）。

研究方案中CS組CDDP劑量低于CF組（75 mg/m2 vs。 100 mg/m2 ），可能對結果產生一定影響，同時CDDP低劑量也可能造成了CS組不良反應相對較低。亞組分析中CS組彌漫型胃癌患者生存獲益大于CF組，但由于未進行多因素分析，故結果應慎重分析。研究中兩組最終OS均不理想，CF組的結果也與近年來類似研究有很大差距，可能參與研究的患者分期很晚，或研究過程中質量控制較差，此研究結果的發布將使S-1短期內止步于歐美國家胃癌的治療。但在亞洲還是有很大差別的。目前S-1在多數國家尚未廣泛使用，治療進展期胃癌的臨床價值還需要進一步研究證實。