化療新型藥物紫杉醇的副作用如何緩解
紫杉醇是化療新型藥物,以副作用小,治療效果好而在化療藥物中占有一席之地。紫杉醇化療中是以注射劑使用,注射用紫杉醇是新型抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。
何為紫杉醇?
紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物, 也是目前所了解的惟一一種可以促進微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。
紫杉醇藥理作用機制
微管是真核細胞的一種組成成分,它是由兩條類似的多肽(a和p)亞單位構(gòu)成的微管二聚體形成的。在正常情況下,微管和微管蛋白二聚體之間存在動態(tài)平衡。紫杉醇可使二者之間失去這種動態(tài)平衡,誘導(dǎo)和促進微管蛋白聚合,防止解聚,穩(wěn)定微管。這些作用導(dǎo)致細胞在進行有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲,抑制了細胞分裂和增殖,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
紫杉醇濃度依賴性的、可逆性地結(jié)合在微管上,尤其是結(jié)合到N端微管蛋白的P亞基上,這一作用降低了聚合所需的微管蛋白的濃度,使動態(tài)平衡向著微管裝配的方向移動,增加微管聚合的速率和產(chǎn)量。紫杉醇誘導(dǎo)形成的微管較短,并且比不用紫杉醇時正常形成的微管屈曲性約大十倍。紫杉醇以1:1的比例結(jié)合到微管上,表明藥物在微管上只有一個結(jié)合部位。另外,紫杉醇抑制有絲分裂所必需的微管網(wǎng)的正常動態(tài)再生,防止正常的有絲分裂紡錘體的形成,導(dǎo)致染色體的斷裂,并抑制細胞的復(fù)制。
紫杉醇副作用及如何緩解
1、過敏反應(yīng):發(fā)生率為39%,其中嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難,蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。
2、骨髓抑制:為主要劑量限制性毒性,表現(xiàn)為中性粒細胞減少,血小板降低少見,一般發(fā)生在用藥后8~10日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%,嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。
3、神經(jīng)毒性:周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%,最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常,嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。
紫杉醇的副作用研究有很大一部分與一種抗癌中藥人參皂苷Rh2聯(lián)系在一起。含量高于16%的人參皂苷Rh2在化療時和化療藥物同時服用,可有效增進淋巴因子IL-2等的活性,提升免疫,同時能刺激骨髓,恢復(fù)骨髓的造血功能,另外更能提升細胞對化學(xué)藥物毒性的耐受性,減少副作用,增強化療效果。
紫杉醇是卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一線和二線治療。對頭頸癌、食管癌,精原細胞瘤,復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等治療效果也非常顯著。但由于其為新型藥物且原材料少,提取工藝繁瑣導(dǎo)致價格昂貴。
(責任編輯:陳曉 )
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