腹腔熱灌注化療有效抵抗惡性腹水

醫學指導：南方醫科大學腫瘤中心胸部腫瘤外科主任 王遠東 教授

晚期腫瘤（如胃癌、結直腸癌、卵巢癌等）極易浸潤漿膜，形成腹腔種植轉移，并引起惡性腹水。臨床上處理棘手，療效不滿意。盡管部分患者可以行根治性手術和術后全身性化療，但由于存在“腹膜—血漿屏障”，術后全身化療時進入腹腔內的化療藥甚少，對腹腔內游離癌細胞（freecancercell，FCC）作用有限，故其治療失敗的主要原因仍然為腹腔內播散。近年發展起來的腹腔熱灌注化療（hyperthermicintraperitonealperoperativechemotherapy，HIPEC）技術是治療進展期胃癌、結直腸癌、卵巢癌等伴發腹水的好方法，因為它能有效地降低腹腔內復發及轉移率。

HIPEC是將化療藥物與大容量灌注液混合加熱后，持續循環恒溫灌注入患者腹腔內，并維持一定的時間，通過熱化療的協同作用和大容量灌注沖刷作用有效地殺滅和清除腹腔內殘留的癌細胞和微小轉移灶，預防和治療腹膜轉移癌（Peritonealcarcinomatosis，PC）。其主要機制是：①通過持續的循環腹腔熱灌注治療可以對腹膜上種植轉移和腹腔內FCC起到機械性的沖刷作用，清除腹腔內殘留的癌細胞和微小轉移灶。②HIPEC的熱效應對癌細胞有多重作用，在組織水平導致癌組織內微血管栓塞、腫瘤細胞變性、壞死；在細胞水平破壞細胞的自穩機制、激活溶酶體、破壞胞漿和胞核并誘導細胞凋亡；在分子水平使癌細胞膜蛋白變性、干擾蛋白質、DNA和RNA合成。③熱效應與化療藥物有協同作用，該協同作用在42℃時即明顯增強，熱效應可增強抗癌藥物的滲透性，使藥物的滲透深度從1～2mm增加到5mm。同時，由于腹腔內給藥主要經門靜脈系統吸收，對于門靜脈轉移入肝的癌栓和癌細胞亦起到更強的殺滅作用。④熱療還可以使機體免疫功能增強，腫瘤細胞加熱后可以合成熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP），刺激機體的免疫系統，產生特異性免疫反應。熱療不論對原發灶還是轉移灶均能產生免疫激活效應，從而導致局部或遠處病灶的消亡。正是以上四種獨特機制，實現了HIPEC的高效性和療效持久性。

2014-12-11我院外一科唐海波醫師和外二科王俞醫師共同協作，成功對一例卵巢癌并惡性腹水患者實施了B超定位穿刺置管HIPEC治療，療效滿意。

患者緣于4個月前無明顯誘因出現腹脹、腹部膨隆，伴食欲不佳，食量減少等不適。2014-10-11曾就診于廣州醫科大學附屬第二醫院，行CT檢查示：盆腔多發巨大囊實性占位，考慮為卵巢惡性腫瘤并腹水，2014-10-20遂行腹腔鏡檢查+左卵巢活檢術。術后病理示：卵巢透明細胞腺癌。患者腹脹、腹部膨隆逐漸加重，還伴有呼吸困難。于2014-12-04入住我院腫瘤二區，經外一科王遠東教授會診后，決定行B超定位下穿刺置管HIPEC治療。

HIPEC灌注液、化療藥物、治療溫度、灌注流速及時間的設定分別如下：

①所使用的加熱介質一般選用注射用生理鹽水，利用生理鹽水較好的流動性，可以充滿整個腹腔，均勻加熱，不留死腔。灌注液（包括腹水）量以可使患者腹腔內充滿液體、建立通暢的循環為原則，一般為4000ml。②化療藥物的選擇：根據原發病選擇化療藥物，如：DDP、L-OHP、CBP、洛鉑、5-Fu、CF、MMC、VP-16、THP等，胃癌以5-Fu、DDP、MMC為主，結直腸癌以奧沙利鉑等鉑類方案為主，卵巢癌以順鉑和紫杉醇為主，腹腔粘液瘤以MMC為主。劑量參考系統化療的使用劑量。③HIPEC治療溫度一般設定為：43±0.2℃。④灌注速度一般為400～600ml/min，每次灌注時間為60min，視患者病情治療3～5次。

既往對腫瘤腹腔種植轉移并發腹水的患者，臨床醫生往往感到束手無策。但隨著腹腔熱灌注化療技術的發展，這一現已經得到明顯改變。

圖1。患者正在進行腹腔熱灌注化療

家庭醫生在線（m.zpeb.net）原創內容，未經授權不得轉載，違者必究，內容合作請聯系：020-37617238