西瓜約含糖類5%，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，也就是說吃西瓜后會致血糖增高。正常人由于會及時分泌胰島素，可使血糖、尿糖維持在正常水平。而糖尿病人則不同，在短時間內吃太多西瓜，不但血糖會升高，病情較重的還可能因出現代謝紊亂而致酸中毒。

西瓜所含的糖和鹽能利尿并消除腎臟炎癥，蛋白酶能把不溶性蛋白質轉化為可溶的蛋白質，增加腎炎病人的營養；

西瓜有利尿作用，口腔潰瘍者若多吃西瓜，會使體內所需正常水分通過西瓜的利尿作用排出一些，這樣會加重陰虛的狀態，西瓜含糖量較高，也容易延長潰瘍面的愈合時間。

中醫認為，不論是風寒感冒還是風熱感冒，其初期均屬于表證，應采用讓病邪從表而解的發散治療方法。并認為在表未解之前若攻之會加重病情，而西瓜有清熱的作用，所以這個時候吃西瓜會使感冒病情加重或病程延長。

應注意脂溶性維生素A、維生素D、維生素E、維生素K的補充，其中維生素K對控制某些類型黃疸引起的出血有效。