淋巴瘤的發病涉及病毒、細菌、放射線以及某些致癌化學物質等多種原因。病毒病因最受關注，EB病毒、人白血病／淋巴瘤病毒I型等可能是本病發生的有關病因之一。EB病毒可能是一種稱為伯基特淋巴瘤的病因，這種淋巴瘤常見于非洲兒童。實驗研究證明，伯基特淋巴瘤病變組織中98％可檢出EB病毒基因組。日本南部及加勒比海灣地區高發的成人T細胞淋巴瘤／白血病與人類親T細胞病毒I型感染密切相關，已從患者腫瘤組織中分離出這種病毒，證明成人T細胞白血病／淋巴瘤病毒I型是成人T細胞淋巴瘤／白血病的病因。胃幽門螺桿菌感染是胃粘膜相關淋巴組織淋巴瘤的病因。臨床觀察應用抗螺旋桿菌的抗菌治療，淋巴瘤病變可消失。接觸放射線或某些致癌化學物質可使淋巴瘤的發病率增加。例如第二次世界大戰日本長崎和廣島原子彈爆炸后的幸存者及核反應堆意外事故的受害者淋巴瘤和白血病的發病率明顯增加。另外，機體免疫低下如艾滋病和自身免疫性疾病患者、器官移植后長期服用免疫抑制藥物的病人，淋巴瘤發病的危險增加。至今淋巴瘤的確切病因和發病機制還不完全清楚，有待進一步研究。

淋巴癌的形成有一定的遺傳因素，尤其是家族聚集性淋巴癌。這種遺傳性指的是發生腫瘤的遺傳，這些人的身體素質在致癌物質的作用下容易發生癌變，或對異常細胞免疫力低，導致腫瘤發生。