原發性肺動脈高壓的發病原因較為復雜，主要包括遺傳因素、自身免疫及炎癥、血管內皮功能障礙、肺血管平滑肌細胞功能異常、環境與生活方式等。 1.遺傳因素：部分患者存在基因突變，如 BMPR2 基因變異，增加患病風險。 2.自身免疫及炎癥：自身免疫性疾病或炎癥反應可能損傷肺血管，導致肺動脈高壓。 3.血管內皮功能障礙：內皮細胞分泌的物質失衡，影響血管的舒張和收縮功能。 4.肺血管平滑肌細胞功能異常：平滑肌細胞增生、肥大，使血管管腔變窄。 5.環境與生活方式：長期暴露于某些化學物質、藥物，以及不良的生活習慣如吸煙等，也可能誘發該病。 總之，原發性肺動脈高壓的病因多樣，且可能是多種因素共同作用的結果。一旦確診，應積極配合醫生治療，改善生活方式，以控制病情進展。

藥物與飲食多數原發性肺動脈高壓患者沒有不規則的用藥和異常飲食的歷史。1967～1970年在歐洲應用節食藥aminorex后，原發性肺動脈高壓發生率突然增加10倍，停用后很快“流行”平息。約2%服aminorex者發生了肺動脈高壓