不明原因肥厚型心肌病 可能是患上了“法布雷病”

近日，南方醫科大學南方醫院心內科曹世平教授和吳爵非教授醫療組通過酶學、基因檢測、心臟超聲造影、心臟核磁共振等專科先進技術，診斷了一例法布雷心肌病。

法布雷病是不明原因肥厚型心肌病的潛在病因

黃先生今年49歲，2012年起無明顯誘因開始反復出現胸悶胸痛，四肢發麻。2019年開始發展為活動后氣促、乏力，當地醫院診斷為“肥厚型心肌病”。

2021年癥狀加重，步行50米即感胸悶和胸痛，伴氣促、乏力和頭暈，就診某教學醫院，前-腦利尿肽897pg/ml，超聲心動圖提示為非梗阻性肥厚型心肌病，室間隔基底段厚約15mm，中間段和心尖段最厚，約18-22mm;冠脈造影未見明顯狹窄。2022年下半年開始視物模糊，2022年11月29日就診南方醫院心內科。

據了解，患者父母有高血壓史，均已故去，一個姐姐，一個表弟，一個外甥女均確診為肥厚型心肌病。因肥厚型心肌病的遺傳特性，心臟超聲造影的特點，南方醫院心內科曹世平教授和吳爵非教授醫療組捕捉到這一信息后，通過酶學、基因檢測、心臟核磁共振等檢查，進一步診斷其為Fabry病-（法布雷病）。

什么是法布雷病？得不到有效治療將危及生命

Fabry病-（法布雷病）是一種十分罕見的X染色體連鎖遺傳的鞘糖脂類代謝疾病，正常人群中預估患病率為1/100，000。其發病機制是由于患者體內α-半乳糖苷酶A（α-GalA）先天性缺乏，從而使人體代謝產物酰基鞘氨醇三己糖苷（Gb3）和酰基鞘氨醇二己糖苷不能被裂解，在患者血管和各器官廣泛蓄積，造成四肢非常劇烈的疼痛，并對腎、心臟、腦、神經等各器官產生嚴重損害，病情呈進行性加重發展態勢，如得不到有效治療將危及生命。

法布雷病臨床上分經典型與遲發型。國內目前診斷的患者中66.1%男性患者為經典型，75%女性患者為遲發型。

經典型多在兒童期發病（男性為6-10.1歲，女性為9-15歲），多表現周圍神經系統癥狀（肢端疼痛及少汗/無汗）、角膜渦狀混濁、血管角質瘤和胃腸道不適等。若成年后發病，可并發心臟、腎臟、中樞神經系統并發癥。其α-半乳糖苷酶A表現為缺失或顯著下降。遲發型成年后發病為主，多發生于40-70歲，部分患者酶活性正常。主要是心臟、腎臟受累。

法布雷病是X連鎖顯性遺傳，其致病基因是顯性的，并位于X染色體上。女性患者既可將致病基因傳給兒子，又可以傳給女兒，且機會均等；而男性患者只能將致病基因傳給女兒。

因此，南方醫院心內科對病例中黃先生的女兒進行了基因檢測，結果顯示，其兩個女兒均為法布里病基因雜合子，均有50%概率遺傳給后代。

法布雷病可分為兩種方法治療 謹慎病情誤診

在充分結合患者病史、家族史及各項實驗室檢驗檢查結果下，心內科賓建平主任、劉伊麗教授、侯玉清教授、曹世平教授、周忠江教授、吳爵非教授及臨床藥學專家鄭萍教授等專家的討論下，除對癥治療外，給患者黃先生使用阿加糖酶α注射用濃溶液酶替代治療，該患者用藥后臨床癥狀得到了顯著改善。

法布雷病的治療可分為對癥治療及酶替代治療。

酶替代療法，即α-半乳糖苷酶A（α-Gal-A）替代療法，可補充患者體內缺乏的酶，使脂質代謝保持正常，改善患者的癥狀、阻止疾病的進展，對已經損害的器官不能使其恢復。

目前國內批準的α-Gal-A的替代藥物有兩種：（1）阿加糖酶α：是在人細胞系中通過基因工程技術生產的人類蛋白質α-Gal A;（2）阿加糖酶β：是在中國倉鼠卵巢細胞中通過重組DNA技術生產的重組人α-Gal。

酶替代治療為法布雷病患者的治療基石，對法布雷病患者治療效果顯著，患者及早啟動治療獲益更大。根據臨床研究，酶替代治療可改善患者生存，降低臨床復合事件發生率；10年研究證實，酶替代治療可改善或穩定心臟結構、功能和癥狀（心衰/心絞痛），穩定腎功能；長達20年的研究證實，為法布雷病患者提供長期心臟/腎臟保護。

需要注意的是，法布雷病早期常被誤診為風濕病、關節炎、生長疼痛或是心因性疼痛，甚至被認為是患者裝病。臨床診斷需以四肢疼痛、皮膚病變、渦狀角膜渾濁，及在尿液或組織檢體中發現充滿脂質的細胞為基礎。α-半乳糖苷酶檢測可以確診，對有家族史的個體進行酶學和基因檢測可早期篩查出患者及攜帶者。