肥厚型心肌病的病因

肥厚型心肌病的病因未十分明確，在基因學上，目前趨向于是一種由于編碼心肌肌小節的基因突變引起的基因病。其他的觀點，有人認為遺傳性疾病神經脊發育異常，兒茶酚胺產生過多，發育中的心肌對兒茶酚胺反應異常，還有人提出與原位癌基因表達異常，鈣調節異常有關。具體介紹如下：

⑴肥厚型心肌病的遺傳因素：有家族史的HCM占50%，家族性 肥厚型心肌病是一種常染色體顯性遺傳性疾病。迄今確定10個編碼肌節蛋白基因的100多種突變可引起家族性肥厚型心肌病。致病基因和突變引起結構缺陷，導致細胞功能損害。肌小節紊亂肥厚和纖維化增加導致低收縮狀態致心肌肥厚。

⑵兒茶酚胺分泌增多及神經體液刺激：HCM患者兒茶酚胺分泌增多，心肌中去甲腎上腺素含量增加引起心肌肥厚和膠原纖維排列紊亂，并有心室內壓差形成，而應用β受體阻滯劑則改善這些不利反應并緩解癥狀。因此認為交感-腎上腺系統過度激活可能是促進HCM呈表型表達的重要因素。

⑶原癌基因表達異常：原癌基因表達異常是一些心血管疾病細胞增殖的重要因素之一。在目前一系列的報告中，心肌肥厚常伴有原癌基因表達過盛，原癌基因的激活與表達增強是心肌肥厚發生的重要信號與介導途徑。

⑷鈣調節異常：HCM患者胞質內鈣調節異常。實驗表明增加妊娠鼠血鈣濃度其后代心肌肥厚和膠原纖維排列紊亂類似HCM。使用鈣拮抗劑可改善心臟舒張功能，降低左室流出道壓差。

⑸其他因素：

A、丙型肝炎病毒感染，丙型肝炎病毒感染引起心肌細胞過度生長導致HCM。

B、HLA基因 有文獻報道HCM與HLA抗原B27、DR3、DR4相關聯，表明HLA基因與HCM的發病有一定的關系。

C、促心肌增殖因素增多，心肌對血中兒茶酚胺反應增高可促進本病的發生發展。

（6）神經內分泌因素：神經內分泌調節異常，主要是由于兒茶酚胺分泌增多，或是由于心臟對兒茶酚胺過度敏感，使血壓增高，導致心肌肥厚的發生。

在病理生理上的原因可能為：

1、左室流出道梗阻

在收縮期，肥厚的心肌使心室流出道狹窄。在非梗阻型，此種影響尚不明顯，在梗阻型則比較突出。心室收縮時，肥厚的室間隔肌凸入心室腔，在左心室，使處于流出道的二尖瓣前葉與室間隔靠近而向前移位，引起左心室流出道狹窄與二尖瓣關閉不全，此作用在收縮中、后期較明顯。左心室噴血早期，流出道梗阻輕，噴出約30%心搏量，其余70%在梗阻明顯時噴出，因此，頸動脈波示迅速上升的升支，下降后再度向上成一切跡，然后緩慢下降。流出道梗阻在收縮期造成左心室腔與流出道之間壓力差，流出道與主動脈間無壓力差。有些患者在靜息時流出道梗阻不明顯，運動后變為明顯。

2、舒張功能異常

肥厚的心肌順應性減低，擴張能力差，使心室舒張期充盈發生障礙，舒張末期壓可以升高。舒張期心腔僵硬度增高，左室擴張度減低，由此心搏量減少，充盈增高且壓迫心室壁內冠狀動脈。快速充盈期延長，充盈速率與充盈量均減小。

3、心肌缺血

由于心肌需氧超過冠狀動脈血供，室壁內冠狀動脈狹窄，舒張期過長，心室壁內張力增高等引起。