鄒大進：肥胖疫苗或是今后治療肥胖的新途徑

　　中華醫學會第十一次全國內分泌學學術會議于2012年8月29日～9月1日在廣州市白云國際會議中心舉行。

　　在8月31日早上的大會報告上，第二軍醫大學附屬長海醫院內分泌科鄒大進教授介紹了肥胖疫苗的研究現狀與未來展望。這個話題給肥胖人士帶來了一點點新希望。盡管幾款針對不同作用靶點的疫苗仍在試驗階段，鄒大進教授展望疫苗可能成為今后治療肥胖及其相關并發癥的新途徑。

（鄒大進教授在大會報告上發表《肥胖疫苗：研究現狀與未來展望》）

　　鄒大進教授在報告上指出，肥胖是機體能量攝入與消耗失衡的結果，其所引發的胰島素抵抗不僅加重 2 型糖尿病及其并發癥，也大大增加了心血管事件的發生和死亡風險。

　　傳統療法包括控制飲食、加強運動、減肥藥物和外科手術等等，都或多或少存在難以堅持、副作用大、并發癥多等一系列局限。如今，治療肥胖或許可以“另辟蹊徑”——基因工程疫苗領域的快速發展為抗肥胖研究提供了另一種可能的治療策略。而人類自身的一些“節儉基因”也提供了新的靶點，包括“饑餓激素”Ghrelin、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）、脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（FABP4）、生長抑素等等。

　　“饑餓激素”特異性疫苗有效降低試驗大鼠的體重

　　針對“饑餓激素”Ghrelin研發的特異性疫苗，能降低實驗大鼠的食欲，減輕體重增加程度和體脂含量，增加對能量的利用。可惜的是，該疫苗在之后進行的人體試驗中并未獲得明顯效果。

　　GIP免疫干預對大鼠的腦功能會產生一定的不良影響

　　葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）可以加速肥胖和胰島素抵抗的形成，產生高胰島血癥。目前已有多項以GIP為靶向的免疫干預實驗，通過疫苗可以有效抑制脂肪合成，控制肥胖，減少體重增加，但對高脂誘導下小鼠體重、血糖、血脂等的影響不盡相同，且進一步實驗發現免疫對大鼠的腦功能會產生一定的不良影響。

　　FABP4靶點疫苗對雌鼠的體重控制起到了良好效果

　　以脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白（FABP4）為靶點構建的疫苗免疫高脂喂養小鼠后，發現有效降低小鼠的血糖和胰島素水平，減輕內臟脂肪沉積，能夠有效改善胰島素抵抗狀態，并對雌鼠的體重控制起到了良好效果，而在雄鼠卻并未觀察到明顯的體重減低。說明FABP4疫苗對體重和攝食量的影響存在性別差異。

　　針對生長抑素的疫苗有效減少實驗小鼠的體重

　　最近，美國科學家研制出針對生長抑素的疫苗JH17和JH18，并對高脂喂養的肥胖小鼠進行免疫，發現能夠有效降低其對生長激素和促生長因子的抑制。4天內，疫苗組小鼠的體重平均減少10%，明顯低于對照組，且疫苗組小鼠的生長激素、促生長因子和胰島素仍保持正常水平。

　　鄒大進教授總結，超重與肥胖發病率在世界范圍內逐年增高，是心血管病變、2型糖尿病及其并發癥及其他多種代謝性疾病發生發展的重要因素。目前臨床治療上存在副作用多、依從性差、長期效果不穩定等多重缺陷。越來越多對肥胖及其相關基因的研究為肥胖的疫苗治療提供了新的候選靶點和方向，疫苗可能成為今后治療肥胖及其相關并發癥的新途徑。疫苗治療的優勢在于短期治療而長期獲益，這也使其存在一定潛在風險，其產生的抗體會在較長時間內持續發揮效應，一旦產生不良作用，短期之內難以祛除。因此，肥胖疫苗在進入臨床推廣使用前，必須經過嚴格謹慎的動物實驗和臨床前實驗，并進行相對綜合及長期的觀察和評價。

　　專家簡介：鄒大進，教授，上海長海醫院內分泌主任、博士生導師，主要從事肥胖和胰島素抵抗的研究。現任中華醫學會糖尿病學分會副主任委員，上海醫學會糖尿病學會副主任委員，中國醫師協會內分泌代謝醫師分會委員會副會長，中國人民解放軍醫學會內分泌專業學會副主任委員，中華醫學會糖尿病分會肥胖與糖尿病學組組長，上海醫學會糖尿病學會副主任委員，上海市疾控中心慢病控制專家組委員。

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