第11次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議熱點:腎臟——新的降糖靶點
中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議于2012年8月29日~9月1日在廣州市白云國際會議中心舉行。本次大會學(xué)術(shù)委員會邀請來自國內(nèi)外在本研究領(lǐng)域有較高造詣的專家作大會報告。此次會議設(shè)置了有關(guān)糖尿病的多個論壇,包括糖尿病的年度進展及口頭報告、糖尿病血管并發(fā)癥的早期診斷及治療、糖尿病早期干預(yù)等研究報告會累計共約92場。
在四川大學(xué)華西醫(yī)院童南偉教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授共同主持的“專題及熱點:腎臟——新的降糖靶點”專題報告會上,針對鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(簡稱SGLT2)抑制劑治療糖尿病的獲益以及安全性,第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院內(nèi)分泌科鄒大進教授和廣東省人民醫(yī)院腎內(nèi)科梁馨苓教授分別發(fā)表了專題學(xué)術(shù)報告。
鄒大進:抑制SGLT2——不依賴胰島素治療糖尿病的途徑
(鄒大進教授發(fā)表報告《抑制SGLT2——非胰島素依賴途徑的獲益》)
第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院內(nèi)分泌科鄒大進教授在報告中指出,鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白(以下簡稱“SGLTs”)在腎臟葡萄糖重吸收過程中起關(guān)鍵作用。也就是說,抑制SGLTs可作為糖尿病的一種新治療途徑,且該途徑不依賴胰島素的作用。
在2型糖尿病患者中開展的關(guān)于鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(以下簡稱SGLT2)抑制劑的臨床研究表明,通過抑制 SGLT2來增加腎臟葡萄糖排泄,可以降低血漿葡萄糖水平,糖化血紅蛋白降幅可達0.5%~1.5%,其降糖療效不亞于于磺脲類和DPP4抑制劑,并能在與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時減少胰島素的用量。
在糖尿病病程和治療過程中,患者往往會出現(xiàn)胰島β細胞功能衰退、體重增加以及低血糖風(fēng)險,這些都是影響血糖控制達標的常見壁壘。研究提示SGLT2抑制劑治療并不增加低血糖風(fēng)險,同時增加能量(葡萄糖)排泄以減輕體重,調(diào)節(jié)血脂水平,對胰島素敏感性和胰島分泌功能具有一定的保護作用。
SGLT2抑制劑還可通過利尿和排鈉的作用來降低血壓。在SGLT2抑制劑治療后,可觀察到患者血尿酸水平的降低。可見,通過抑制SGLT2增加腎臟葡萄糖的排泄,可直接緩解體內(nèi)葡萄糖毒性,并具有其他的獲益。
然而, SGLT2抑制劑降糖療效需依賴腎臟功能,腎功能不全的糖尿病患者需慎用。此外,關(guān)于 SGLT2抑制劑療效及其安全性仍需要更多長期的臨床證據(jù)來支持。
梁馨苓:抑制SGLT2——腎臟安全性仍需探討
(梁馨苓教授發(fā)表報告《抑制SGLT2:腎臟安全性》)
廣東省人民醫(yī)院腎內(nèi)科梁馨苓教授指出,鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(以下簡稱SGLT2)主要在腎臟發(fā)揮作用,抑制SGLT2可增加腎臟對葡萄糖的排出量,從而改善2型糖尿病患者高血糖狀態(tài)。然而,SGLT2抑制劑通過腎臟降糖的安全性仍需探討。
糖尿病患者在使用SGLT2抑制劑治療起初的2~3天可增加尿量,并觀察到血壓輕度下降,但并未增加由于血容量變化而發(fā)生的嚴重不良事件,如體位性低血壓和脫水。
達格列凈(Dapagliflozin)是一種SGLT2抑制劑。使用達格列凈治療24周和102周后的糖尿病患者,未觀察到尿液和血液中鈉、鉀和其他電解質(zhì)濃度的變化。腎小球濾過率和血肌酐是評價腎功能的主要指標。在達格列凈治療過程中,腎小球濾過率(eGFR水平)在第1周輕度下降,隨后逐漸恢復(fù)到基線水平,2年隨訪結(jié)果穩(wěn)定,而血肌酐水平并無特殊變化。治療24周和102周數(shù)據(jù)表明,使用達格列凈治療的糖尿病患者,腎臟不良反應(yīng)和嚴重不良事件(如腎盂腎炎)也無特殊增加。
然而,抑制SGLT2治療可輕度增加泌尿道感染和生殖道感染,均為輕中度感染。泌尿道感染和生殖道感染主要在用藥的12~24周內(nèi)出現(xiàn),治療后反復(fù)發(fā)生率低,復(fù)發(fā)患者往往既往有反復(fù)性尿路感染史。總體而言,SGLT2抑制劑治療尚可以耐受,但其安全性仍待長期的循證數(shù)據(jù)來支持。
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(責(zé)任編輯:鄧瑩瑩 )
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