二甲雙胍抗腫瘤的作用

二甲雙胍抗腫瘤作用：缺乏力證、有待探索

增齡是腫瘤患病風險和死亡率升高的重要因素。研究表明，使用二甲雙胍的糖尿病患者通常較年輕、病程短且合并癥少見，可能會對該藥腫瘤防治作用產生影響。當前斷言二甲雙胍能預防2型糖尿病患者腫瘤發生和死亡還缺乏有力證據，尚待設計嚴謹的前瞻性研究加以明確。

增齡：腫瘤患病風險及死亡率升高的重要因素

雖然流行病學資料顯示，糖尿病與腫瘤患病率和死亡率相關，橫斷面及回顧性研究也提示，2型糖尿病患者服用二甲雙胍可降低腫瘤患病率和死亡風險，但是不應忽視腫瘤和糖尿病均是增齡性疾病，且兩者患病率均與不良生活方式密切相關、呈一致性升高。

研究表明，在非糖尿病人群中，腫瘤患者的平均年齡較非腫瘤者大10歲；在糖尿病人群中，腫瘤患者較非腫瘤者年輕4歲。另有探討糖尿病與腫瘤死亡風險的研究結果也顯示，與年齡小于54歲者相比，大于54歲者的腫瘤死亡風險增至5倍，64~73歲者增至9倍，73歲以上增至17倍。此外，研究表明，2型糖尿病患者肝細胞癌風險是非糖尿病患者的4.4倍，且該風險與糖尿病病程明顯相關，病程10年以上者的風險是病程2~5年者的2倍。

因此，在研究二甲雙胍能否降低腫瘤患病風險和死亡率時，年齡是不容忽視的重要因素。

年輕、病程短、合并癥少：二甲雙胍使用者的特征 隨著人們對二甲雙胍在2型糖尿病防治中重要性的逐漸重視，該藥已被作為2型糖尿病患者起始治療的一線用藥。

仔細閱讀相關文獻后不難發現，使用二甲雙胍患者的年齡顯著小于單用磺脲類促泌劑、聯合使用磺脲類促泌劑和二甲雙胍以及使用胰島素的患者。有研究表明，2型糖尿病患者盡管血糖不達標，但起始聯合用藥的時間通常延遲4年，啟動胰島素治療的時間延遲近8年。換言之，一例2型糖尿病患者啟動胰島素治療的時間較單一藥物治療延遲近12年。

一項評估二甲雙胍和磺脲類降糖藥與腫瘤死亡關聯的研究顯示，二甲雙胍使用者的平均年齡較磺脲類使用者年輕5.1歲。另有研究（ZODIAC-16）也顯示，二甲雙胍使用者的平均年齡較對照藥物使用者年輕1歲，病程縮短2.2年。從藥物使用年齡分布中也可見，24.5%的二甲雙胍使用者年齡在35~55歲之間，而23%的對照藥物使用者年齡在70~76歲，大于77歲者的對照藥物使用率更高達31%。

此外，增齡還是合并癥存在的重要危險因素。在蓋爾（Gale）等發表的二甲雙胍可降低腫瘤患病率的研究中，除發現二甲雙胍使用者較年輕（59歲對64.4~70歲）之外，其病程也較短（1.5年對1.9~6.2年），且基線腫瘤合并率較低（4.4%對5.5%~7.6%）。

由此可見，若考慮到增齡相關風險，再進一步剔除病程風險及合并癥風險，二甲雙胍對于腫瘤發生及其死亡的防治作用能否繼續存在？恐怕沒有人能輕易給予肯定答復。

定論尚無：期待力證

在設計嚴格、隨訪時間較長的血糖干預研究中（如ADOPT和ACCORD），腫瘤僅作為不良事件被報告，但結果不支持二甲雙胍使用者較磺脲類使用者腫瘤發病率低。數項強化血糖控制研究（ACCORD、UKPDS、VADT等）也未提示二甲雙胍能顯著降低腫瘤患病率。薈萃分析雖提示二甲雙胍與腫瘤患病和死亡較少相關，但未顯示二甲雙胍能降低結腸及乳腺癌患病率和死亡率。

當前斷言二甲雙胍能預防2型糖尿病患者腫瘤發生和死亡還缺乏有力證據，尚待設計嚴謹的前瞻性研究加以明確。但現有證據已證實，二甲雙胍是2型糖尿病防治中安全有效的藥物。