先天性腎上腺皮質增生癥的預防

先天性腎上腺皮質增生癥（con即即吁1s咖，cAH）是一組常染色體隱性遺傳疾病，多在胎兒或嬰兒期發病。由于遺傳田索引起從膽固醇到皮質醇合成過程中的一種或多種特定生物酶缺乏，使皮質醉合成減少，通過下丘腦—垂體—腎上腺的反饋機制促使AcTH分泌量增加，后者促使腎上腺皮質增生，并加快腎上腺類固醇激索的合成途徑，以期能使皮質醇合成增加。

但由于其合成的特異性菌缺乏，酶促反應中斷，皮質醇合成無增加卻造成其前體物質大量增加，其分解代謝產物也增加。同時AcTH又促使雄激素和（或）鹽皮質激意合成過多，臨床上出現不同程度的皮質醇減少及雄激素、鹽皮質激素增多癥狀。主要表現為男性性早熟和女性男性化。

正常由膽固醇合成腎上腺皮質激素的途徑如圖·2，腎上腺皮質類固醇的合成主要為類固醇經化菌系統，每一經化都需要細胞色素P450的參與。若以上途徑中任何一種酶缺乏均可造成CAH，常見酶的缺陷有：21—疑化酶缺陷，即N50Ml缺陷（失鹽型，單純男性化型，非經典型）sH氏疑化酶缺陷，即缺陷（高血壓型）。

其中分為皮質圈甲基氧化配I型和型（失鹽型）：3F類固酵脫氫配缺陷lM 3AHsD缺陷（典型和非典型）；17r疑化酶缺陷，即P450M？缺陷伴或并有17，20水解酶缺陷）；20，22膽固醇碳鍍配缺陷lg P450毗缺陷（類脂質增生）。

如果早期診斷，甚至在手術矯正重型器官畸形以前即開始抑制ACTH分泌。那么外觀可正常發現，發育也極好。延遲治療則不可避免引起生長受阻，如并發冠心病，會早期死于心肌梗塞。在某些女性假兩性畸形，治療后會來月經。當畸形不嚴重或經手術矯正后患者可能懷孕，生育。

預防兩部曲

1。新生兒CAH的篩查 主要指新生兒21-OHD的篩查診斷。目的是預防危及生命的腎上腺皮質危象以及由此導致的腦損傷或死亡、預防女性患兒由于外生殖器男性化造成性別判斷錯誤，預防過多雄激素造成的以后身材矮小，心理、生理發育等障礙，使患兒在臨床癥狀出現之前及早得到診治。

新生兒CAH篩查方法是對每位出生的嬰兒在生后3～5天，于足跟采血，滴于特制的濾紙片上，通過用各種檢測方法，如酶聯免疫吸附法（ELISA），熒光免疫法等測定濾紙血片中17-OHP濃度來進行早期診斷。正常嬰兒出生后17-OHP可>90nmol/L，12～24h后降至正常。17-OHP 水平與出生體重有一定關系，正常足月兒17-OHP水平在30nmol/L以下，出生低體重（1500～2700g）為一40nmol/L，極低體重 （500nmol/L為典型CAH，150～200nmol/L可見于各種類型的CAH或假陽性。17-OHP篩查的陽性切割點仍應根據各實驗室方法制定，并通過長期觀察、總結經驗來加以調整。陽性病例需密切隨訪，通過測定血漿皮質醇、睪酮、DHEA、DHA及17-OHP水平等以確診。

2。產前診斷和治療 對CAH先癥者及父母應進行21羥化酶基因分析。當母親再次懷孕時，于孕4～5周時，口服地塞米松20μg/（m2？d）（一般 1～1.5mg/d），在孕9～11周時，絨毛膜（CVS）活檢做染色體檢測，DNA進行CYP21B基因分析，如上述結果提示該胎兒為男性，雜合子或正常胎兒，可中斷地塞米松治療。羊水檢測提示胎兒為女性純合子患兒的可能性大時，那么地塞米松治療至胎兒出生為止。