發生在感染后3周(10—30日之間)。在感染處出現一個硬的、無痛性的圓形結節。 開始潮紅、濕潤 ，漸漸破潰、糜爛，形成潰瘍，即一期梅毒硬下疳。其主要損害為硬下疳，是梅毒螺旋體最初侵入之處，并在此繁殖所致。典型的硬下疳為一無痛性紅色硬結，觸之硬如軟骨樣，基底清潔，表面糜爛覆以少許滲液或薄痂，邊緣整齊。損害數目大都為單個，亦可為多個

好發生于外生殖器。男性多發生于陰莖的包皮、冠狀溝、龜頭或系帶上。同性戀男性常發生于肛門直腸部。女性好發生于大 小陰唇內側部位，也可發生于子宮頸等處。同時雙側腹股溝淋巴結腫大，但不痛。通過接吻感染者，硬下疳可發生于唇、下頜部和舌等部位，也可發生于眼瞼、手指和乳房等處，有時硬下疳未愈合前可同時伴發其他性病，如淋菌性皮炎。一期梅毒的硬下疳內有很多梅螺 旋體，常伴有局部淋巴結腫大。傳染性很強。硬下疳持續2—6周后便自行消退而不留瘢痕

梅毒是一種性性病，梅毒由梅毒螺旋體（蒼白螺旋體）引起， 患病后病程漫長，早期侵犯生殖器和皮膚，晚期侵犯全身各器官，并生多種多樣的癥狀和體征，病變幾乎能累及全身各個臟器。梅毒通過性行為可以在人群中相互傳播，并可以由母親傳染給胎兒，危及下一代。