白癜風的發生和遺傳有一定關系，有研究認為白癜風可能是一種常染色體顯性遺傳的皮膚病。國外統計30%患者有陽性家族史，發現單卵雙生子中兩個均發病。國內報道陽性家族史為3%～12%，較國外報道低，對白癜風的遺傳性，大家應當清楚的了解。

白癜風的發生和自身的身體健康情況也有一定的關系，自身免疫學說與白癜風的發病關系日益受到重視。患自身免疫性疾病者，白癜風發病率較一般人群高10～15倍。近來又發現白癜風病人有抗黑素細胞表面抗原的抗體，稱為白癜風抗體，其滴度與患者皮膚色素脫失程度有關，滴度隨皮損面積擴大而增加。另外，內服或外用皮質激素，特別是不按皮節分布的皮損療效較好，也間接證明本病的免疫機理，因此在使用一些藥物的時候，患者一定要謹遵醫囑。

精神與神經化學學說，許多臨床學家發現精神因素與白癜風的發病密切相關，據估計約2/3的患者在起病或皮損發展階段有精神創傷、過度緊張、情緒低落或沮喪。緊張導致黑素代謝的毒性中間產物在黑素細胞內蓄積，使黑素細胞死亡，最終引白癜風。有學者觀察到白斑處神經末梢有退行性變，而且變化程度似與病程有關，這種現象就支持神經化學學說。