遺傳因素。近年來的研究表明，遺傳因素在狼瘡性腎炎的發病中起決定作用。狼瘡性腎炎病人可有家庭史，近親患病率較高。HLA﹣DR2檢出率明顯較正常人為高，HLA﹣DQW1、HLA﹣DQW2、HLA﹣B8、也較多見。此外，C2、C4、Clr、及Cls缺乏易患狼瘡性腎炎。近年來，分子生物學理論和技術的發展，深化了狼瘡性腎炎免疫遺傳學的研究，提示MHC基因等以外的一些“自身免疫基因”可能在狼瘡性腎炎中具有至關重要的作用。性激素。鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發病，故認為雌激素與本病發生有關。妊娠可使半數病人惡化。狼瘡性腎炎實驗動物給以雌激素使病情加重，如給以雄激素可減輕病情。現已發現本病患者無論男女，其雌酮羥基化產物均升高，而睪丸酮則降低。

心理因素。一些研究揭示心理應激不僅可以促發狼瘡性腎炎病情活動，而且也可能是引起狼瘡性腎炎的原因。然而應激對個體的反應強度受個體素質、人格特征和應激性生活事件的強度、持續時間及頻度的影響。

環境因素。陽光或紫外線照射，皮膚角細胞受紫外線刺激，分泌白介素1刺激B細胞，并誘發T細胞產生白介素2，刺激免疫系統使病情惡化。有人認為紫外線使DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體，使抗原性增強。日光過敏見于40%的狼瘡性腎炎患者。寒冷或強烈電光照射亦可誘發或加重本病。