白癜風的發病機制較為復雜，其中心理、精神因素在其發病中也具有重要的作用，心理因素與遺傳易感因素相結合，可能會導致白癜風發病或加重。心理屬于人的精神面貌方面，精神、神經、內分泌是人體內在的統一體，只是神經、內分泌則更客觀，是可測量指標，而精神側重主觀方面，無法測量。如果心理壓力較大，會使人長期處于精神緊張狀態，引起人的機體應激，導致內分泌紊亂和神經遞質合成增多，影響各器官活動，使機體出現生理變化和病理改變。俗話說“愁一愁，白了頭”，可見心理因素能顯著影響皮膚及毛發的顏色。根據相關文獻顯示，20%～67%白癜風患者的發病或病情加劇與心理壓力、精神創傷以及負面生活事件有關。

神經節段論白癜風皮損有按神經節段分布的現象，即按神經走向沿節段發病，有的沿口角至下頜，有的從眼角至下頰，有的從下頜至頸部。外周神經論有實驗證明褪黑素、乙酰膽堿，去甲腎上腺素、腎上腺素在體外能使兩棲類和魚類的色素細胞變白。據此有人推論黑素能力減退，是由于其周圍神經化學物質增多的緣故，從而干擾了酪氨酸酶的活性。在正常情況下，外周神經的抑制因素(褪黑素)與腦垂體的黑素刺激因素處在平衡狀態，故皮膚色素無改變。由于白癜風患者皮膚外周神經末梢功能活躍，從而增加釋放褪黑素等物質，導致黑素細胞合成的能力降低，從而發生白癜風。

局部神經論人們常見到因外傷而引起外傷皮膚白變或遠處皮膚變白，甚至于全身皮膚廣泛性變白，使原來白斑擴大、增多，病情迅速發展。因此有人認為白癜風繼發于局部外傷處的神經纖維受損，故各種局部刺激直接損傷神經而致病。機械刺激論白癜風白斑可發于顏面及易受摩擦部位，如腰骶，乳罩、皮帶、紐扣托等直接受壓部位，這可能與這些部位的皮膚神經受到長時間的機械刺激有關。自主神經論少數白癜風患者白斑處有出汗的異常現象，可能與自主神經功能紊亂有關。白癜風伴發斑禿及皮膚劃痕癥的概率比較高。