口服降糖藥失效可能由多種因素導(dǎo)致，如病情進展、藥物使用不當、生活方式未改善、存在胰島素抵抗、合并其他疾病等。 1. 病情進展：隨著糖尿病病程延長，胰島功能可能逐漸衰退。此時可能需要調(diào)整治療方案，如加用其他降糖藥或改用胰島素治療。 2. 藥物使用不當：未按時按量服藥、擅自換藥或停藥都可能導(dǎo)致失效。患者應(yīng)嚴格遵循醫(yī)囑用藥。 3. 生活方式未改善：飲食不控制、缺乏運動、長期壓力大等。要合理膳食，適量運動，保持良好心態(tài)。 4. 胰島素抵抗：可通過增加運動量、控制體重等方式改善，必要時聯(lián)合使用改善胰島素抵抗的藥物，如吡格列酮。 5. 合并其他疾病：如感染、甲狀腺功能亢進等，需積極治療原發(fā)病。 總之，一旦發(fā)現(xiàn)口服降糖藥失效，應(yīng)及時就醫(yī)，醫(yī)生會綜合評估患者的具體情況，制定個體化的治療方案。患者要積極配合治療，加強自我管理。

一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物失效，應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對于迅速控制血糖，減輕高血糖的“毒性”作用，保護殘留的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害，同時減輕外源性胰島素對自身胰島分泌功能的反饋性抑制。臨床上有些繼發(fā)性失效的病人，配合胰島素治療一段時間后，胰島β細胞功能有可能明顯改善，并恢復(fù)對口服降糖藥的敏感性，以至重新改用口服降糖藥治療。當然，如果病人的胰島嚴重受損，幾乎沒有分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。也有少數(shù)磺脲類藥物繼發(fā)性失效者，聯(lián)用雙胍類、胰島素增敏劑（如文迪雅等）、ɑ－糖苷酶抑制劑（如拜糖平等）一類藥物后，藥效又重新恢復(fù)，可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。　　有些病人出現(xiàn)口服降糖藥失效后，往往情緒悲觀、低落，反過來又促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，這種擔心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無藥可醫(yī)，只能坐以待斃，通過加用或單用胰島素治療，血糖同樣會得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或濫用偏方、秘方，使血糖長期得不到有效控制而導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥，最后落個人財兩空，實不足取。