膽管癌的發(fā)病原因較為復雜，主要包括膽管結石、膽管囊性擴張癥、原發(fā)性硬化性膽管炎、膽管寄生蟲感染、遺傳因素等。 1.膽管結石：長期的膽管結石刺激膽管黏膜，可能導致上皮細胞增生、化生，增加癌變風險。 2.膽管囊性擴張癥：膽管囊性擴張會使膽管內(nèi)壓力增高，膽汁淤積，容易誘發(fā)膽管癌。 3.原發(fā)性硬化性膽管炎：這是一種自身免疫性疾病，炎癥反復刺激膽管，可促使膽管癌的發(fā)生。 4.膽管寄生蟲感染：如華支睪吸蟲感染，其代謝產(chǎn)物和蟲體的刺激可能引發(fā)膽管癌。 5.遺傳因素：某些遺傳基因的突變或異常表達，可能增加膽管癌的發(fā)病幾率。 總之，膽管癌的發(fā)病是多種因素綜合作用的結果。對于存在上述高危因素的人群，應定期進行體檢和篩查，以便早期發(fā)現(xiàn)和治療。

膽管癌的發(fā)病原因和危險因素尚不明確。一般認為與先天性膽道畸形(先天性膽總管囊腫、Caroli病、胰膽管匯合異常)、膽管結石、肝吸蟲感染、病毒感染(乙肝病毒、丙肝病毒，尤其是丙肝病毒)、自身免疫性疾病(原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性潰瘍性結腸炎)、致癌物、生活習慣及膽腸手術等因素有關。1、先天性膽總管囊腫、Caroli病：先天性膽總管囊腫、Caroli病有15%的幾率惡變?yōu)槟懝馨浒┳儥C制尚不清楚，可能與膽汁淤積、胰液返流引起的慢性炎癥有關。2、膽管結石：膽石癥患者的膽管癌發(fā)病率比正常人群高。有研究表明，膽管癌患者中的5%-13.7%可伴有膽結石;也有2.3%-9%的膽管結石患者最終將發(fā)生膽管癌，但膽管癌的發(fā)生僅與較大的膽管結石(大于3cm)有密切關系。膽管結石引發(fā)的膽管慢性炎癥是誘發(fā)膽管癌的高危因素。3、肝吸蟲感染：經(jīng)常吃魚生可能感染肝吸蟲，從而導致感染、膽汁淤積、膽管纖維化及膽管增生，這也是導致膽管癌的病因之一。4、丙肝病毒 (HCV)：HCV是膽管癌的顯著危險因素。有韓國的病例對照研究顯示，12.5%的膽管癌患者HCV檢測陽性，13.8%膽管癌患乙肝表面抗原陽性，而對照組分別為3.5%和2.3%。HCV與膽管癌形成的相互關系已經(jīng)確定。5、自身免疫性疾病：原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)是一種病因不明的肝內(nèi)外膽管非特異性炎癥，特征是局限性或彌漫性膽管壁增生增厚和纖維化，和自身免疫性疾病有關。PSC患者的尸檢中有高達40%檢出膽管癌，手術切除標本中則有36%發(fā)生膽管癌，其膽管癌發(fā)病率是正常人30倍，被認為是膽管癌的癌前病變。慢性潰瘍性結腸炎患者膽管癌發(fā)病率也比正常人群高出了10倍。值得一提的是，慢性潰瘍性結腸炎患者繼發(fā)膽管癌的發(fā)病時間大多在原發(fā)病的10-15年或之后。6、生活習慣及環(huán)境：有研究表明，長期吸煙及飲酒者患膽管癌的危險性較高。膽管癌的發(fā)生還可能與職業(yè)、生活環(huán)境的惡化有關。職業(yè)研究表明，橡膠制造、金屬冶煉、木棉生產(chǎn)、石油化工等職業(yè)患膽管癌概率較高;一些化學物質(zhì)的接觸(如聯(lián)苯胺、亞硝胺、某些農(nóng)藥等)、藥物的使用(如異煙肼、甲基多巴、口服避孕藥等)也可能誘發(fā)膽管癌。7、膽腸手術膽腸手術破壞了膽腸正常解剖關系，使Qddi括約肌失去功能，引起腸內(nèi)容物長期刺激膽管上皮，誘發(fā)膽管系統(tǒng)炎癥、結石、癌變。膽管癌的發(fā)生與術式選擇關系不大，而與膽腸手術后繼發(fā)的膽道炎癥密切相關，絕大多數(shù)膽管癌患者都曾經(jīng)有反復發(fā)作的膽管炎病史，術后沒有膽管炎者尚無發(fā)生膽管癌的報道。 。