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            如何選擇治療類風濕關節炎的藥物?

            關節炎

            如何選擇治療類風濕關節炎的藥物?

            • 回答1

              我們邀請臨床執業醫師解答上述提問,您可以進行追問或是評價

              黃建林 主任醫師

              中山大學附屬第六醫院

              三級甲等

              風濕免疫科

              "  以下介紹幾種常見的抗風濕藥:  非甾體抗炎藥:  通過抑制環氧化合酶活性,減少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退熱、消腫作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成減少,故可出現相應的不良反應,如胃腸道不良反應:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、食欲不佳,嚴重者有消化道潰瘍、出血、穿孔等;腎臟不良反應:腎灌注量減少,出現水鈉潴留、高血鉀、血尿、蛋白尿、間質性腎炎,嚴重者發生腎壞死致腎功能不全。NSAIDs還可引起外周血細胞減少、凝血障礙、再生障礙性貧血、肝功損害等,少數患者發生過敏反應(皮疹、哮喘),以及耳鳴、聽力下降,無菌性腦膜炎等。  近年來的研究發現環氧化酶有兩種同功異構體,即環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)。選擇性COX-2抑制劑(如昔布類)與非選擇性的傳統NSAIDs相比,能明顯減少嚴重胃腸道不良反應。必須指出的是無論選擇何種NSAIDs,劑量都應個體化;只有在一種NSAIDs足量使用1—2周后無效才更改為另一種;避免兩種或兩種以上NSAIDs同時服用,因其療效不疊加,而不良反應增多;老年人宜選用半衰期短的NSAIDs藥物,對有潰瘍病史的老年人,宜服用選擇性COX-2抑制劑以減少胃腸道的不良反應。應強調,NSAIDs雖能減輕類風濕關節炎的癥狀,但不能改變病程和預防關節破壞,故必須與DMARDs聯合應用。  常用的NSAIDs 有芬必得(布洛芬)、瑞力芬(萘丁美酮)、莫比可(美洛昔康)、尼美舒利、西樂葆(塞來昔布)等。  甲氨喋呤:  甲氨喋呤(methotrexate,  MTX)通過抑制二氫葉酸還原酶,影響四氫葉酸的生成,為細胞周期特異性藥物,抑制嘌呤核苷酸的合成,使活化淋巴細胞生長受阻。嚴重的毒副作用少,價格低廉,現已將它作為治療類風濕關節炎的首選藥物。  甲氨蝶呤口服、肌注、皮下注射或靜注均有效。口服60%吸收,每日給藥可導致明顯的骨髓抑制和毒性作用,故多采用每周一次給藥。常用劑量為7.5~25mg/周。常見的不良反應有不良反應有肝損害、胃腸道反應、骨髓抑制等,此外還可有口腔潰瘍、肺間質變等,停藥后多能恢復。也可引起流產、畸胎和影響生育力。服藥期間,應定期查血常規和肝功能。  柳氮磺胺吡啶:  柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,  SSZ) 抗炎作用機理不太清楚。本藥在腸道中分解為5-氮基水楊酸和磺胺吡啶。前者抑制前列腺素并清除吞噬細胞釋放的致炎氧分離子,關節炎患者服用本藥12周后,周圍血活化淋巴細胞減少。  柳氮磺吡啶一般服用4~8周后起效。從小劑量逐漸加量有助于減少不良反應。使用方法:每日250~500mg開始,之后每周增加500mg,直至每日2.0克,如療效不明顯可增至每日3.0克,如4個月內無明顯療效,應改變治療方案。主要不良反應有惡心、嘔吐、厭食、消化不良、腹痛、腹瀉、皮疹、無癥狀性轉氨酶增高和可逆性精子減少,偶有白細胞、血小板減少。磺胺過敏者禁用。服藥期間應定期查血常規和肝功能。    抗瘧藥:  抗瘧藥(antimalarials )作用機制是通過改變細胞溶酶體的pH,減弱巨噬細胞的抗原傳遞功能和IL-1的分泌。也減少淋巴細胞活化。  抗瘧藥目前有氯喹(250mg/片)和羥氯喹(100mg/片)兩種。該藥起效慢,服用后3~4個月療效達高峰,至少連服6個月后才宣布無效,有效后可減量維持。用法為:氯喹250mg /日,羥氯喹200~400mg /日。本藥有蓄積作用,易沉淀于視網膜的色素上皮細胞,引起視網膜變性而致失明,服藥半年左右應查眼底。另外,為防止心肌損害,用藥前后應查心電圖,有竇房結功能不全,心率緩慢,傳導阻滯等心臟病患者應禁用。其他不良反應有頭暈、頭疼、皮疹、瘙癢和耳鳴等。  來氟米特:  來氟米特(leflunomide,  LEF)作用機制是其活化代謝產物抑制二氫乳清酸脫氫酶,抑制免疫抑制作用(B-T-非淋巴細胞)阻礙嘧啶的從頭合成,抑制增生活躍的細胞。大劑量時抑制酪氨酸激酶活性,抑制T、B細胞的激活和增生抗炎作用:抑制NF-κB活化引起的多種CK和黏附分子的表達、抑制MMP表達,減少局部炎癥和破壞。  劑量為10~20mg/日。主要不良反應有腹瀉、瘙癢、高血壓、肝酶增高、皮疹、脫發和一過性白細胞下降等,服藥初期應定期查肝功能和白細胞。因有致畸作用,故孕婦禁服。由于來氟米特和MTX兩種藥是通過不同環節抑制細胞增殖,故二者合用有協同作用。服藥期間應定期查血常規和肝功能。  糖皮質激素:  能迅速減輕關節疼痛、腫脹,在關節炎急性發作、或伴有心、肺、眼和神經系統等器官受累的重癥患者,可給予短效激素,其劑量依病情嚴重程度而調整。小劑量糖皮質激素(每日潑尼松10mg或等效其他激素)可緩解多數患者的癥狀,并作為DMARDs起效前的“橋梁”作用,或NSAIDs療效不滿意時的短期措施,必須糾正單用激素治療類風濕關節炎的傾向,用激素時應同時服用DMARDs。激素治療類風濕關節炎的原則是:不需用大劑量時則用小劑量;能短期使用者,不長期使用;并在治療過程中,注意補充鈣劑和維生素以防止骨質疏松。  關節腔注射激素有利于減輕關節炎癥狀,改善關節功能。但一年內不宜超過3次。過多的關節腔穿刺除了并發感染外,還可發生類固醇晶體性關節炎。  盡管小劑量激素治療RA已相對普遍,但在認識及應用上仍有爭議。醫生們對小劑量激素(潑尼松)在RA治療中的作用、長期療效和不良反應等進行了多方面研究,其結論為:  ①強調小劑量激素的應用,潑尼松用量應在(2.5-10)mg/d。美國Pincus等報告:極低劑量潑尼松(≤3mg/d)即可使RA患者的關節及全身癥狀明顯改善。  ②小劑量激素可減緩RA的骨質破壞,有一定改善病情抗風濕藥(DMARDs)的作用。  ③接受小劑量激素(≤7.5mg/d)時,RA患者的糖尿病及高血壓發生率無增高。  ④小劑量潑尼松( 5-7.5mg/d )有可能使骨質疏松發生率增高,但尚需進一步進行雙盲隨機試驗研究。同時補充鈣劑和維生素D對患者有益。  ⑤不可單用小劑量激素治療RA,而應同時以DMARDs控制病情。  ⑥嚴格掌握適應證,慎重選擇。  植物藥制劑:  ① 雷公藤:雷公藤多甙30~60mg /日,分3次飯后服。主要不良反應是性腺抑制,導致精子生成減少男性不育和女性閉經。雷公藤還可以引起納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,可有骨髓抑制作用,出現貧血、白細胞及血小板減少,并有可逆性肝酶升高和血肌酐清除率下降,其他不良反應包括皮疹、色素沉著、口腔潰瘍、指甲變軟、脫發、口干、心悸、胸悶、頭疼、失眠等。  ② 青藤堿:青藤堿20mg,飯前口服,每次1~4片,每日三次。常見不良反應有皮膚瘙癢、皮疹等過敏反應,少數患者出現白細胞減少。  ③ 白芍總甙:常用劑量為600mg,每日2~3次。毒副作用小,其不良反應有大便次數增多,輕度腹痛,納差等。  腫瘤壞死因子(TNF)α 拮抗劑  活動性類風濕關節炎患者體內產生的腫瘤壞死因子(TNF)α增多,促使滑膜處于慢性炎癥狀態,TNFα還進一步破壞關節軟骨和骨,結果造成關節畸形。目前在中國已上市的拮抗TNF的生物制劑有:中信國健生產的益賽普、美國生產的類克、恩利和修美樂。為增加療效,本類生物制劑宜與MTX或來氟米特聯合應用。對總體病人而言,此類藥物能比較快速地緩解病人的類風濕關節炎腫痛,并有防止骨破壞的作用。但是由于藥物價格較昂貴,限制了其使用。其主要的不良反應是增加感染的可能性,尤其是增加結核感染的可能性。  此外,抗CD20單抗(商品名美羅華)及抗白介素-6受體拮抗劑(商品名Actemra )在國外亦已批準應用于RA的治療。"

              2016-04-23 06:11
            • 回答2

              我們邀請臨床執業醫師解答上述提問,您可以進行追問或是評價

              李華卿 醫師

              家庭醫生在線合作醫院

              其他

              中醫科

              您好,治療類風濕關節炎的常用藥物分為非甾類抗炎藥、改善病情的抗風濕藥、糖皮質激素、植物藥、生特制劑等,選擇治療類風濕關節炎的藥物需根據患者的具體病情情況決定使用相應的藥物對癥治療。

              2016-04-24 11:53
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