結節性紅斑的發病原因較為復雜，主要包括感染因素、自身免疫性疾病、藥物反應、惡性腫瘤以及其他一些原因。 1.感染因素：細菌感染如鏈球菌、結核桿菌等，病毒感染如乙型肝炎病毒、EB 病毒等，真菌感染如球孢子菌等，都可能引發結節性紅斑。 2.自身免疫性疾病：常見的如系統性紅斑狼瘡、白塞病、潰瘍性結腸炎等自身免疫性疾病，會增加結節性紅斑的發病風險。 3.藥物反應：某些藥物如磺胺類、溴劑、碘劑等，可能引起機體的過敏反應，從而導致結節性紅斑。 4.惡性腫瘤：某些惡性腫瘤如白血病、淋巴瘤等，在疾病過程中可能伴發結節性紅斑。 5.其他原因：妊娠、內分泌紊亂、精神緊張等也可能與結節性紅斑的發生有關。 總之，結節性紅斑的病因多樣，明確病因對于治療和預防具有重要意義。如果出現相關癥狀，應及時到正規醫院就診，進行全面的檢查和診斷。

結節性紅斑致病因素頗多且復雜，結節性紅斑可以是獨立的疾病，也可以與其他疾病有關。一般認為與感染、藥物、全身性或內臟疾病等有密切關系，但仍有半數左右查找不出原因。　　感染：如上呼吸道鏈球菌感染常為誘發因素，其他感染因素，如病毒感染、結核桿菌感染、麻風病、牙科感染、人免疫缺陷病毒感染、梅毒、淋病、真菌性疾病、傳染性單核細胞增多癥亦可出現結節性紅斑。一般認為鏈球菌咽喉炎和結核感染為結節性紅斑的兩大原因。　　某些疾病的表現：包括風濕性疾病（如包括白塞病、系統性紅斑狼瘡、結節性多動脈炎、變應性肉芽腫性血管炎、韋格納肉芽腫、大動脈炎、復發性多軟骨炎、結節病、炎癥性腸病）、貓抓病、急性發熱性中性粒細胞性皮膚病、肉芽腫性乳腺炎、肉狀瘤病，亦可能是某些疾病（如淋巴瘤、白血病等）的早期表現，可能先于這些疾病其他臨床表現數月到數年出現。　　藥物：包括避孕藥、某些抗生素(尤其是磺胺類藥物)、退熱藥、奧美拉唑、乙型肝炎病毒疫苗、異維A酸、白三烯受體拮抗劑等。　　此外，亦可見于正常妊娠時。相當一部分結節性紅斑患者找不到任何病因，稱為特發性結節性紅斑。　　本病發病機制尚未完全明了，可視為一種變態反應。一般認為系機體對感染因子（如結核分枝桿菌）、藥物等抗原物質的刺激引發的遲發變態反應（可能與Ⅲ型或Ⅳ型變態反應有關）。