狼瘡性腎炎的發病原因較為復雜，主要包括遺傳因素、環境因素、性激素、免疫紊亂以及感染因素等。 1.遺傳因素：部分患者存在遺傳易感性，家族中有系統性紅斑狼瘡患者時，發病風險可能增加。 2.環境因素：紫外線照射、化學物質（如藥物、毒物）、吸煙等可能誘發狼瘡性腎炎。 3.性激素：雌激素水平過高可能與發病有關，多見于育齡期女性。 4.免疫紊亂：自身免疫系統失衡，產生大量自身抗體攻擊腎臟組織。 5.感染因素：如病毒（EB 病毒、巨細胞病毒等）、細菌感染可能促使疾病發生。 總之，狼瘡性腎炎是由多種因素共同作用導致的。明確病因對于診斷和治療具有重要意義。患者一旦確診，應及時到正規醫院接受規范治療。

狼瘡性腎炎的病因主要有以下幾點：　　體液免疫的變化：本病患者體內存在著淋巴細胞的細胞毒性抗體，中等分子量的可溶性DNA免疫復合物經過血液循環至腎臟(或其他臟器)而沉積于腎小球，　　細胞免疫：抑制性T細胞功能及數量下降，其原因是患者血清中存在著細胞毒抗體(抗淋巴細胞或胸腺細胞抗體)，從而破壞了T細胞，抑制性T細胞下降，一方面可直接減少對抗體形成的抑制，另一方面輔助性T細胞的能力亢進，而輔助性T細胞促進抗體產生的能力增加，總的使機體體液免疫(抗體生成)旺盛。　　遺傳因素的影響：本病患者中有相同疾病家族史者占0.4%～3.4，系統性紅斑狼瘡的近親發病率為5%～12%;同卵孿生則高達23%～69%，異卵孿生的發病率為2%～9%。因此遺傳因素也是狼瘡性腎炎發病原因之一。　　環境因素：環境因素是造成狼瘡性腎炎很主要的病因，包括紫外線照射、某些藥物、過敏、感染、社會心理壓力等。　　激素原因：主要表現在育齡婦女身上，因為她們分泌的雌激素、泌乳素等是造成狼瘡性腎炎的直接因素，所以育齡女性是狼瘡腎炎的高發人群。