一期梅毒發生在感染后2-4周之間。其主要損害為硬下疳，是梅毒螺旋體最初侵入之處，并在此繁殖所致。典型的硬下疳為一無痛性紅色硬結，觸之硬如軟骨樣，基底清潔，表面糜爛覆以少許滲液或薄痂，邊緣整齊。損害數目大都為單個，亦可為多個。好發生于外生殖器。男性多發生于陰莖的包皮、冠狀溝、龜頭或系帶上。女性好發生于大陰唇部位，也可發生于子宮頸等處。早期梅毒雖然對患者造成損害輕，但其傳染性較強；晚期梅毒對患者危害最大，尤其是心血管梅毒和神經梅毒，往往都發生于梅毒感染的15~20年以后。無論是什么病是要越早治療越好。

梅毒的潛伏期平均3-4周，之后出現一期梅毒的典型表現，即在螺旋體侵入部位出現一紅色小丘疹或硬結，以后表現為糜爛，形成淺在性潰瘍，性質堅硬，不痛，呈圓形或橢圓形，境界清楚，邊緣整齊，呈堤狀隆起，周圍繞有暗紅色浸潤，有特征軟骨樣硬度，基底平坦，無膿液，表面附有類纖維蛋白薄膜，不易除去，如稍擠捏，可有少量漿液性滲出物，含有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源，這種損害稱為硬下疳。在平常的生活中要注意自己的內褲、毛巾以及一些個人用品要及時單獨清洗，并且要煮沸消毒，不與他人同盆而浴。發生外陰以及肛周扁平濕疣時，可以使用清熱解毒、除濕殺蟲的中草藥煎水熏洗坐浴。再次，在患者查出病癥之后，要注意盡量避免性生活，如要進行一定要使用避孕套。

男性患者的表現主要有瘙癢，外傷摩擦后出血，大的疣體繼發感染后有惡臭。尿道內梅毒通常無癥狀，但脆性損害可引起血尿，很大的疣體則會引起尿路梗阻。臨床常見的損害有丘疹，乳頭樣、角化性斑塊或菜花樣贅生物，顏色從粉紅到灰白色，取決于單個乳頭毛細血管的充盈狀態，大小不等，質地多數較軟，好發部位是冠狀溝，龜頭，包皮，尿道口，系帶，陰莖體，陰囊和肛周等部位。梅毒的治療要注意生活細節，防止傳染他人：早期梅毒患者有較強的傳染性，晚期梅毒雖然傳染性逐漸減小，但也要小心進行防護。自己的內褲、毛巾及時單獨清洗，煮沸消毒，不與他人同盆而浴。發生硬下疳或外陰、肛周扁平濕疣時，可以使用清熱解毒、除濕殺蟲的中草藥煎水熏洗坐浴來進行梅毒的治療。