中毒性高鐵血紅蛋白血癥的成因主要有藥物因素、化學物質接觸、食物因素、遺傳因素以及疾病因素等。 1.藥物因素：某些藥物如磺胺類（磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑）、硝基化合物（硝基苯、硝酸甘油）、苯胺類等，使用不當可能導致中毒性高鐵血紅蛋白血癥。 2.化學物質接觸：長期接觸苯胺、硝基苯等工業化學物質，容易引發本病。 3.食物因素：進食含有大量亞硝酸鹽的食物，如腌制食品，可能導致中毒。 4.遺傳因素：部分人由于遺傳因素，體內缺乏某些代謝酶，容易出現高鐵血紅蛋白血癥。 5.疾病因素：患有某些疾病如心血管疾病、呼吸系統疾病等，可能影響血紅蛋白的代謝，增加患病風險。 總之，中毒性高鐵血紅蛋白血癥的成因較為復雜。在日常生活中，應注意避免接觸可能致病的物質，合理用藥，保持健康的飲食和生活方式。若出現相關癥狀，應及時就醫診斷和治療。

1.藥物及化學制品 (1)硝酸及亞硝酸類：亞硝酸鹽(NO2-)在體內或體外(試管中)均可直接使紅細胞中的Hb轉變成MHb。例如，飲用經污染的儲水或井水，食用腐爛變質的蔬菜(所謂“白菜中毒”)、菜汁、腌制食品，甚至直接誤服亞硝酸鈉所引起的中毒性MHb血癥，均有不少文獻報道。一些藥品如亞硝酸乙酯、亞硝酸丙酯、亞硝酸異戊酯及硝酸甘油等均可引起中毒性MHb血癥。(2)退熱消炎藥：芳香胺或硝基苯類藥物在試管中并不能使Hb氧化，但食入人體后可以誘發MHb血癥。常用的退熱消炎藥如乙酰苯胺、非那西丁、磺胺噻唑屬于此類。(3)局部麻醉藥：某些局部麻醉藥可以誘發MHb血癥。文獻報道，靜脈點滴普魯卡因，會使全部病人發生程度不等的暫時性MHb血癥。咽部麻醉，噴霧1次丙胺卡因即有可能誘發嚴重的MHb血癥。苯佐卡因(氨基苯甲酸乙酯)也屬于此類。4)其他藥物：如乙酰苯肼、伯氨喹、間苯二酚（雷瑣辛）等均可引起MHb血癥。一種抗麻風藥物氨苯砜(dapsone)，近年來用于治療艾滋病并發癥——卡氏肺囊蟲肺炎，常會誘發MHb血癥。(5)其他化工產品：生產苯胺、硝基苯及其衍生物的工廠，可通過皮膚或呼吸道侵入人體。苯胺類染料，如墨水、蠟筆、鞋油等均應避免嬰幼兒接觸及誤服。2.環境污染 除了化工廠排出的廢物和廢氣中含有的苯胺及硝基苯的衍生物外，農藥中的殺蟲劑(苯甲酰苯基脲)、芳香胺類除草劑(propanile)等均會誘發MHb血癥。曾經報道，工業污染的小鎮及廢物垃圾場附近的居民，血中MHb含量增高。3.年齡因素 由于嬰兒期酶系統發育不成熟，特別是早產兒，紅細胞中b5R酶活性明顯低于成年人。此外，嬰兒腸道pH值偏高．有利于腸道細菌繁殖，使NO3-更多地轉變成N02-。因此，嬰兒更容易發生中毒性MHb血癥，而且病情較重，病死率較高。文獻報道，嬰兒腹瀉會引起約半數患兒血中MHb明顯增加。4.個體差異 對同樣的誘因，不同人之間的反應相差較大。特別是對非直接作用的藥物，由于藥物的吸收、代謝、轉化程度不同，加上細胞內還原能的差別，臨床表現是不一致的。人類對疾病的易感性，主要是由遺傳因素決定的。有人發現，先天性MHb血癥的雜合子雖不發病，但接觸誘因后，較正常人更易發生中毒性MHb血癥。