禮來Kisunla™ 獲美國FDA批準(zhǔn)用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病

2024年7月2日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Kisunla™（donanemab-azbt，每月一次350毫克/20毫升靜脈輸注），禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）的阿爾茨海默病療法用于治療成人早期癥狀性阿爾茨海默病（AD），包括輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患者和輕度癡呆階段AD且有確診的淀粉樣蛋白病理改變的患者。Kisunla是首個且唯一一個有證據(jù)支持在清除淀粉樣蛋白斑塊后可停藥的療法，這可以降低治療成本并減少輸液次數(shù)。

“Kisunla對早期阿爾茨海默病患者有著非常重要的意義，他們亟需有效的治療手段。我們知道當(dāng)人們在疾病發(fā)生早期時接受治療，可以讓這些藥物的潛在獲益最大，而我們正在與其他合作伙伴努力改善阿爾茨海默病的檢測和診斷，”禮來公司執(zhí)行副總裁兼禮來神經(jīng)科學(xué)總裁Anne White表示。“我們由衷地感謝參與我們臨床項目的患者及其家人，以及持續(xù)幾十年進(jìn)行研究的禮來科學(xué)家和合作伙伴們。每年，越來越多的人面臨著這種疾病的風(fēng)險，我們致力于為他們改善生活。”

淀粉樣蛋白是身體自然產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，它可以凝聚在一起形成淀粉樣斑塊。大腦中淀粉蛋白斑塊的過度積聚可能導(dǎo)致與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶和思考問題。Kisunla可以幫助身體清除過度積聚的淀粉樣蛋白斑塊，并減緩可能導(dǎo)致人們記不住新信息、重要日期和會議、計劃管理、做飯、使用家用電器、管理財務(wù)，以及獨立自理能力衰退的情況。

在TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究顯示，疾病進(jìn)展最早期的患者使用Kisunla的效果最好。在18個月的試驗期內(nèi)，參與者被分到兩組人群中進(jìn)行分析：疾病進(jìn)展較早期的一組（具有低至中等水平的tau蛋白）和整體人群，包括低、中和高tau水平受試者。使用Kisunla治療可以顯著減緩兩組人群的臨床衰退。在疾病進(jìn)展較早的人群中，接受Kisunla治療的患者在綜合阿爾茨海默病評分量表（iADRS），包含記憶、思維和日常功能的衰退速度與安慰劑相比顯著減緩了35%。依據(jù)iADRS量表，在整體人群中，藥物治療則顯著減緩了22%。在兩組受試者中，接受Kisunla治療的受試者比接受安慰劑的受試者展現(xiàn)了高達(dá)39%的降低疾病進(jìn)展至下一臨床階段的風(fēng)險。

在整體受試者人群中，與研究開始時相比，Kisunla使用6個月平均減少了61%的淀粉樣蛋白斑塊，12個月時為80%，18個月時為84%。研究的一個治療目標(biāo)是將淀粉樣蛋白斑塊減少到與視覺上為陰性的淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）一致的水平。如果確認(rèn)受試者已達(dá)到這一水平，則完成Kisunla治療，并在研究的其余時間內(nèi)切換到安慰劑。

Kisunla可能會導(dǎo)致與淀粉樣蛋白斑塊靶向療法相關(guān)的影像學(xué)異常（或“ARIA”），這是一種通常不會引起癥狀的潛在副作用。它可以通過磁共振成像（MRI）掃描檢測到，并且當(dāng)它發(fā)生時，可能表現(xiàn)為腦部區(qū)域的暫時腫脹，通常隨著時間的推移而消失，或者是腦內(nèi)或腦表面的小出血點。偶爾會發(fā)生腦部較大區(qū)域的出血。 ARIA可能會嚴(yán)重并發(fā)生危及生命的影響。Kisunla還可能引起某些類型的過敏反應(yīng)，其中一些可能是嚴(yán)重并危及生命的，通常在輸液過程中或輸液后30分鐘內(nèi)發(fā)生。頭痛是另一個常見的副作用。

“此次獲批標(biāo)志著在推進(jìn)阿爾茨海默病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療過程中又邁出了一步，最終將包括一系列新型治療手段，為阿爾茨海默病群體提供急需的希望。作為一名醫(yī)生，我對于能夠有限療程治療感到鼓舞，這可能會減少符合條件的患者的自費成本和輸液負(fù)擔(dān)，”阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會（ADDF）的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官Howard Fillit，M.D。表示。“能比我們現(xiàn)在的診斷治療更早地診斷和治療阿爾茨海默病很可能顯著地減緩疾病的進(jìn)展，為患者爭取寶貴的時間，使他們能夠保持獨立更長時間。”