君實(shí)生物特瑞普利單抗第十項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，有望成為三陰性乳腺癌一線治療新標(biāo)準(zhǔn)

北京時(shí)間2024年6月25日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測(cè)評(píng)估PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的一線治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)于近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國(guó)內(nèi)地獲批的第十項(xiàng)適應(yīng)癥。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球乳腺癌的年新發(fā)病例數(shù)達(dá)231萬(wàn)，死亡病例數(shù)達(dá)67萬(wàn)，是全球女性發(fā)病率最高的癌癥。在我國(guó)，乳腺癌年新發(fā)病例數(shù)達(dá)35.7萬(wàn)，死亡病例數(shù)達(dá)7.5萬(wàn)，分別占全球病例數(shù)的15.5%和11.2%。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌的10-15%，具有侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高和預(yù)后較差的特點(diǎn)。晚期TNBC對(duì)靶向治療和內(nèi)分泌治療不敏感，缺乏特異性的治療方法。中國(guó)目前的TNBC治療仍以化療為主，但無(wú)論單藥或是聯(lián)合化療均療效欠佳，中位生存期約9~12個(gè)月，5年生存率不足30%。

本次新適應(yīng)癥的獲批主要基于TORCHLIGHT研究（NCT04085276）的數(shù)據(jù)結(jié)果。TORCHLIGHT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，由中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)兼秘書(shū)長(zhǎng)、解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授擔(dān)任主要研究者，在全國(guó)56家中心聯(lián)合開(kāi)展。

2023年2月，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）在期中分析時(shí)判定TORCHLIGHT研究的主要終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)在晚期TNBC免疫治療領(lǐng)域取得陽(yáng)性結(jié)果的III期注冊(cè)研究。

2024年1月，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：58.7）發(fā)表了TORCHLIGHT研究期中分析數(shù)據(jù)[6]。結(jié)果顯示，與注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）相比，特瑞普利單抗聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于首診IV期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性TNBC患者可顯著延長(zhǎng)PD-L1陽(yáng)性人群的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS）也達(dá)到了獲益趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)了中國(guó)晚期TNBC免疫治療零的突破。其中，特瑞普利單抗組的中位PFS達(dá)8.4個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%（P=0.0102）；特瑞普利單抗組的中位OS延長(zhǎng)了13.3個(gè)月（32.8個(gè)月 vs 19.5個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%（P=0.0148），特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

解放軍總醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部江澤飛教授表示：“免疫治療已成為三陰性乳腺癌最重要的治療手段，TORCHLIGHT研究在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑，不僅顯著延長(zhǎng)晚期TNBC患者的mPFS，且顯示出顯著的生存獲益趨勢(shì)，提高TNBC患者總生存超30月。特瑞普利單抗作為國(guó)內(nèi)首個(gè)在TNBC領(lǐng)域獲批的免疫療法，將成為T(mén)NBC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)。”

君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示：“長(zhǎng)期以來(lái)，晚期三陰性乳腺癌領(lǐng)域一直缺乏有效的治療手段，此次新適應(yīng)癥的獲批是我們又一次成功嘗試，為中國(guó)晚期三陰性乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。目前，除了特瑞普利單抗，我們?cè)谌橄侔╊I(lǐng)域還有更多創(chuàng)新藥在積極布局和開(kāi)展臨床研究，希望未來(lái)能繼續(xù)為乳腺癌患者提供更多治療選擇。“