新型特應性皮炎藥研制成功

近日，評估口服JAK抑制劑Olumiant（baricitinib）治療中度至重度特應性皮炎成人患者的III期臨床研究BREEZE-AD7達到了主要終點。當聯合標準護理局部類固醇治療時，與安慰劑相比，Olumiant顯著改善了疾病嚴重程度。

BREEZE-AD7研究是BREEZE-AD項目在2019年完成的第三項關鍵III期研究，該項目共包括5項安慰劑對照III期研究，用于支持Olumiant治療中度至重度特應性皮炎新適應癥的全球注冊。

今年2月，Olumiant治療中重度AD成人患者的2項III期研究（BREEZE-AD1，BREEZE-AD2）均達到了主要終點：與安慰劑組相比，Olumiant治療組有顯著更高比例的患者在治療第16周達到了AD IGA評分為清晰或幾乎清晰（IGA 0，1）。

BREEZE-AD7研究在美國以外地區開展，入組患者來自亞洲、歐洲、南美和澳大利亞，評估了Olumiant與安慰劑分別聯合標準護理局部類固醇治療的療效和安全性。結果顯示，在治療第16周，采用經驗證的研究者整體評分法（vIGA）評價，與安慰劑+標準護理治療組相比，Olumiant+標準護理治療組有更高比例的患者達到AD vIGA評分為清晰或幾乎清晰（vIGA評分0或1），達到了主要終點。該研究中的安全數據與已知的Olumiant安全概況一致。最常見的治療發生的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。Olumiant組發生一例肺栓塞。安慰劑組報告有1例機會性感染。研究中未報告惡性腫瘤、主要不良心血管事件（MACE）或死亡。

禮來免疫學開發副總裁Lotus Mallbris博士表示：“盡管近年來已有科學進展，但中重度特應性皮炎仍然是一種治療需求嚴重未滿足的疾病。特應性皮炎是一種慢性復發性疾病，因人而異，但很少有藥物能解決每個患者的不同癥狀和體征。今天的Olumiant聯合治療結果，為這種當前口服治療選擇有限的慢性病提供了重要的額外臨床信息。”

特應性皮炎是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。該病常常自嬰幼兒發病，部分患者延續終生，可因慢性復發性濕疹樣皮疹、嚴重瘙癢、睡眠缺失、飲食限制以及心理社會影響而嚴重影響患者的生活質量。

Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕性關節炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

禮來與Incyte于2009年達成獨家合作協議，共同開發Olumiant及一些后續化合物。截至目前，Olumiant已獲全球60多個國家（包括美國、歐盟和日本）批準，作為一種單藥或聯合甲氨蝶呤，用于對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療。在臨床研究中，與標準護理療法（例如甲氨蝶呤單藥療法，阿達木單抗聯合背景甲氨蝶呤療法）相比，Oluminant使RA癥狀和體征實現顯著改善。

Olumiant在歐盟批準的劑量為4mg和2mg，在美國批準的劑量為2mg。用藥方面，Olumiant每日口服一次，可作為單藥或聯合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修飾抗風濕療法（non-biologic DMARDs）。不推薦將Olumiant與其他JAK抑制劑、或生物DMARD、強效免疫抑制劑（如硫唑嘌呤和環孢菌素）聯合用藥。值得注意的是，Olumiant的美國藥物標簽中附有一則黑框警告，提示嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成的風險。