含頭孢哌酮藥品說明書修訂

為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對含頭孢哌酮藥品（包括注射用頭孢哌酮鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1∶1）、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2∶1）、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（4∶1）、注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉（8∶1）說明書【不良反應】、【禁忌】、【藥物相互作用】等項進行修訂?，F將有關事項公告如下：

一、所有含頭孢哌酮藥品生產企業均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照含頭孢哌酮藥品說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2019年4月26日前報省級藥品監管部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在補充申請備案后6個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

各含頭孢哌酮藥品生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位，指導醫師、藥師合理用藥。

二、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀含頭孢哌酮藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益/風險分析。

三、患者應嚴格遵醫囑用藥，用藥前應當仔細閱讀說明書。

四、各省級藥品監管部門應當督促行政區域內的上述藥品生產企業按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作；對違法違規行為組織依法嚴厲查處。

含頭孢哌酮藥品說明書修訂要求如下：

一、【不良反應】項下增加以下內容

血小板減少、低凝血酶原血癥、凝血障礙、出血。

二、【注意事項】項下開頭部分加入有關凝血障礙及出血的風險的警告項，具體內容如下

警告：已有Χ（藥品名稱）有關的嚴重出血包括致死情況的報告。需監測出血、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續性出血，應立即停藥。

少數患者使用本品治療后出現了導致凝血障礙的維生素K缺乏，其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關，包括營養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）、酒精中毒患者和長期靜脈輸注高營養制劑在內的患者存在上述危險。有低凝血酶原血癥（伴隨出血或無出血）的報告。維生素K缺乏會引起出血傾向。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。

出血的獨立風險因素可能包括有臨床意義出血風險增加的損傷或病癥，例如近期發生過腦梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活動性消化性潰瘍；自發性或獲得性止血平衡受損的患者；伴隨凝血障礙和臨床相關出血風險的肝臟疾病；系統性合并使用已知影響止血的藥物治療。

三、【藥物相互作用】增加以下內容

本品與能產生低凝血酶原血癥、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時應用時，要考慮這些藥物對凝血功能以及出血危險性增加的影響。

（注：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）