新型抗炎藥filgotinib表現強勁療效數據

2018-10-29 08:45:07 家庭醫生在線

美國制藥巨頭吉利德（Gilead）與合作伙伴Galapagos近日在美國風濕病學會/美國風濕病衛生專業協會（ACR/ARHP）2018年年會上公布了抗炎藥filgotinib治療類風濕性關節炎（RA）的III期臨床研究FINCH 2的詳細數據。結果表明，filgotinib具有解決RA治療中存在的顯著未滿足醫療需求的潛力。

FINCH 2是一項全球性、24周、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，在對先前已接受的生物類疾病修飾抗風濕藥物（bDMARDs）應答不足或不耐受的中度至重度活動性RA成人患者中開展，評估了filgotinib相對于安慰劑聯合常規合成疾病修飾抗風濕藥物（csDMARDs）的療效和安全性。該研究中，23.4%的患者已接受過3種或更多種bDMARDs。研究中，患者以1：1：1的比例接受100mg劑量filgotinib、200mg劑量filgotinib、安慰劑治療。研究的主要終點是治療第12周時實現美國風濕病學會20%（ACR20）緩解的患者比例。治療出現的不良事件是研究期間或最后一次接受研究藥物治療30天內報告的事件。

今年9月公布的積極療效數據顯示，與安慰劑組相比，filgotinib治療組達到一系列臨床療效終點的患者比例具有統計學意義的顯著提高，包括治療第12周、第24周實現ARC20緩解、ACR50緩解、ACR70緩解、低疾病活動度（定義為DAS28[CRP]≤3.2）、臨床緩解（定義為DAS28[CRP]<2.6）的患者比例。

此次會議上公布的額外數據包括多種患者報告的健康相關生活質量評價措施的積極結果。在治療的第12周，與安慰劑組相比，filgotinib 100mg劑量組和200mg劑量組健康評估問卷殘疾指數（HAQ-DI）顯著降低（-0.46和-0.50 vs -0.19，均p<0.001）、短期健康調查量表（SF-36）生理總分（PCS）經歷較大改善（7.6和8.4 vs 4.2，均p<0.001）、慢性病治療功能評估疲勞量表（FACIT-Fatigue）經歷較大改善（8.4和10.2 vs 5.2，p=0.007和p<0.001）。

此次分析中，filgotinib表現出與早期臨床研究一致的安全性。filgotinib 100mg劑量組、200mg劑量組、安慰劑組治療期間出現的嚴重不良事件（TEAE）發生率相似（分別為5.2%、4.1%、3.4%）。因TEAE停止治療的患者比例在各個組也相似。3個治療組嚴重感染事件發生率相似（分別為：2.0%、7.0%、1.4%）。filgotinib治療的患者中發生4例單純性帶狀皰疹、1例非嚴重性視網膜靜脈阻塞。研究中發生2例重大心血管不良事件，1例發生在filgotinib 100mg劑量組，1例發生在安慰劑組。研究期間沒有發生死亡事件。

吉利德研發負責人兼首席科學官John McHutchison表示，炎癥性疾病是吉利德研發的重點領域，而filgotinib是這項工作的基石。來自FINCH 2研究的結果進一步支持了filgotinib治療RA的潛力。對于許多RA患者而言，疼痛、炎癥、疲勞會嚴重影響其日常生活。我們對該研究的數據感到鼓舞，這些數據表明filgotinib在對先前生物療法無應答并且需要安全有效新療法的RA患者群體中可有效改善RA癥狀，滿足這類患者中存在的顯著未滿足醫療需求。

filgotinib是一種高度選擇性JAK1抑制劑，由Galapagos發現和開發。吉利德于2015年12月底與Galapagos達成了總額高達20億美元的協議，共同開發filgotinib。此次合作，將有助于增強吉利德在炎癥性疾病領域的地位，該領域也將成為繼丙肝和HIV領域之后吉利德在未來的新的增長點。

目前，吉利德與Galapagos正在開展多項研究，評估filgotinib治療多種炎癥性疾病的潛力，其中III期研究包括治療類風濕性關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎。

今年6月，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告預測，filgotinib將成為吉利德推動未來增長的關鍵產品之一，2024年全球銷售額預計將達到14億美元。