古熾明 副主任醫師
擅長:泌尿系腫瘤、泌尿系結石、前列腺疾病的微創腔鏡診治....[詳情]
結核病是由結核桿菌引起的一種傳染性疾病,由于結核菌最易侵襲肺,因此其中大部分結核病為肺結核。治療結核病需要使用殺菌劑,異煙肼是治療肺結核的首選藥物,適用于各型結核病。異煙肼治療結核病的藥理作用是什么?
異煙肼為全效殺菌藥,對結核桿菌有較強抑制和殺滅作用,對細胞內外的結核菌同樣有效。
異煙肼的殺菌作用可能通過多種方式進行:
1、阻礙結核桿菌細胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成,使細胞壁通透性增加,細菌失去抗酸性而死亡。
2、異煙肼在菌體內被氧化為異煙酸,其結構與煙酰酶相似,從而取代煙酰胺腺嘌呤核苷酸中的煙酰胺,形成煙酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物,干擾NAD和煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸鹽(NADP)脫氫酶的活性,使之失去遞氫作用,結果氫自身氧化成過氧化氫,因而抑制結核菌的生長。
3、異煙肼可與NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相結合,使NAD降解而影響脫氧核糖核酸的合成。
4、異煙肼可與結核桿菌的某些酶所需的銅離子結合,使酶失去活性而發揮抗菌作用。
異煙肼主要對生長繁殖期的分枝桿菌有效,對靜止期的結核桿菌作用差;但在各種非結核分枝桿菌中對堪薩斯分枝桿菌有抑菌作用,對其他細菌、病毒無作用。
服用異煙肼注意什么?
1、不宜同時應用麻黃堿、顛茄類制劑、肼酞嗪、抗膽堿藥。這主要是因為異煙肼可加強某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環抗抑郁藥等的作用;與麻黃堿、腎上腺素聯用可使不良反應增多,中樞興奮癥狀加重,可發生嚴重失眠、高血壓危象等。
2、與苯妥英鈉合用時,可抑制后者在肝臟中的代謝,而導致苯妥英鈉血藥濃度增高,長期合用易引起肝損害。因此兩者先后應用或合用時,苯妥英鈉的劑量應適當調整。
3、與抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)同用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。
4、與利福平合用時,對結核桿菌有協同抗菌作用,但能增加肝毒性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙酰化者,因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性征象出現。
5、肼屈嗪類可使本藥血藥濃度升高,療效增強但不良反應明顯增多。另外,肼屈嗪與本藥的化學結構相似,均可致體內維生素B6減少而易誘發周圍神經炎。
6、與左旋多巴合用,可使帕金森病癥狀惡化,可能的機制是本藥直接抑制了外周和中樞的多巴脫羧酶的作用。
7、與丙戊酸合用,可能同時增加二者的毒性,可能的機制是改變了藥物的代謝。
8、本藥可引起糖代謝紊亂,使降血糖藥(如氯磺丙脲、胰島素等)的效應降低,尿糖升高,應根據病情調整降血糖藥劑量。
9、氨基水楊酸能降低本藥的乙酰化,使本藥血藥濃度水平增高,提高療效。
10、與乙硫異煙胺或其他抗結核藥(如環絲胺酸)合用,可加重后者的不良反應(包括周圍神經炎、肝毒性、中樞神經系統毒性等)。
11、本藥為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎的排出量,因此合用時,嚴重維生素B6缺乏者或本藥用量過大時,維生素B6的需要量將增加,如出現周圍神經炎等不良反應時,需加用維生素B6改善病情。
(責任編輯:蘇雅婷 )
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