古熾明 副主任醫師
擅長:泌尿系腫瘤、泌尿系結石、前列腺疾病的微創腔鏡診治....[詳情]
吡嗪酰胺對結核分枝桿菌具有抑菌或殺菌作用,是肺結核化療強化期的常用藥物之一。強化期的治療目的是殺死病灶內生長繁殖旺盛的大量菌群、可能存在的原發耐藥菌及自然耐藥變異菌,目前使用的短化方案中至少含有異煙肼、利福平和吡嗪酰胺。但不少患者發現強化期使用吡嗪酰胺一段時間后,醫生調整用藥方案往往會去除吡嗪酰胺,這是為什么?肺結核治療多久停用吡嗪酰胺?
吡嗪酰胺對人型結核桿菌有較好的抗菌作用,而對其他非典型分枝桿菌不敏感,且其抗結核桿菌的作用易受環境因素的影響,在酸性環境中有較強的殺菌作用在pH5-5.5時,殺菌作用最強,尤其對處于酸性環境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。
吡嗪酰胺在細胞內抑制結核桿菌的濃度比在細胞外低10倍,吡嗪酰胺的作用機制尚不明確,但可能是吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞后并進入結核桿菌菌體內,菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。而且吡嗪酰胺在化學結構上與煙酰胺相似,通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶并阻止脫氧作用,妨礙結核桿菌對氧的利用,而影響細菌的正常代謝,造成死亡。
肺結核治療多久停用吡嗪酰胺?
肺結核病灶中往往包含多種不同生長速度的菌群,如致病力強,傳染性大、代謝旺盛不斷繁殖的結核菌(A菌群);在吞噬細胞內的酸性環境中受抑制的結核菌(B菌群);偶爾繁殖菌(C菌群);休眠菌(D菌群);其中B菌群和C菌群是常見的導致復發的根源。
化療強化期時,炎癥使組織局部pH下降,細菌代謝減慢(C菌群)連同一些被吞噬在細胞內的結核菌(B菌群),均對利福平及吡嗪酰胺敏感,而殺滅此類殘留菌(B菌群)有助于減少日后復發。因此強化期中使用吡嗪酰胺效果顯著,可加快陰轉。
雖然吡嗪酰胺對于強化期效果明顯,但其對中性環境下的結核菌作用幾乎沒有效果,因此吡嗪酰胺對于初治患者一般只用于強化期,約兩到三個月。而對于一些耐多藥和廣泛耐藥的患者,由于其肺部常伴有慢性炎癥,則應在醫生指導下,選擇是否繼續使用吡嗪酰胺治療。
此外,患者使用吡嗪酰胺還應注意:
1、吡嗪酰胺的不良反應主要表現為肝臟損害,為預防該藥的毒性反應,應遵醫囑用藥,不可用藥時間過長。
2、吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸抑制了尿酸在腎臟的排除,出現高尿酸,可能誘發痛風,表現關節酸痛,腫脹,強直活動受限,血尿酸增加。
3、吡嗪酰胺必須與異煙肼、利福平等藥物聯合應用,單用易產生耐藥性。
(責任編輯:蘇雅婷 )
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