抗炎藥Kevzara獲FDA批準(zhǔn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）合作開發(fā)的抗炎藥Kevzara（sarilumab）近日獲得FDA批準(zhǔn)，用于既往接受一種或多種疾病修飾抗風(fēng)濕藥物（DMARDs，例如甲氨蝶呤[MTX]、柳氮磺吡啶、羥氯喹等）治療緩解不足或不耐受的中度至重度活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者的治療。

Kevzara是一種人源化單克隆抗體，靶向結(jié)合白介素-6受體（IL-6R），抑制該受體介導(dǎo)的炎性信號。Kevzara可作為單藥治療，也可與甲氨蝶呤（MTX）或其他傳統(tǒng)的DMARDs藥物聯(lián)合用藥。Kevzara的推薦劑量為200mg，每2周進(jìn)行一次皮下注射；在特定情況下，該劑量可由200mg降低至150mg，以幫助管理特定的實(shí)驗(yàn)室異常（中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、肝酶升高）。

在MOBILITY研究中，與安慰劑聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）相比，Kevzara聯(lián)合MTX顯著減少RA癥狀和體征、改善生理功能、顯著減少結(jié)構(gòu)損傷的影像學(xué)進(jìn)展：

（1）在治療的第24周，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組實(shí)現(xiàn)ACR20緩解的患者比例顯著更高，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)（Kevzara 200mg劑量組：66%，150mg劑量組：58%，安慰劑組33%）。

（2）在第52周，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組結(jié)構(gòu)損傷的影像學(xué)進(jìn)展（采用改良sharp評分評測）顯著降低（安慰劑組，2.78；Kevzara 200mg組，0.25；150mg組，0.90）。

（3）在第16周，采用健康評估問卷-殘疾指數(shù)（HAQ-DI）評測，與安慰劑+MTX治療組相比，Kevzara+MTX治療組身體機(jī)能從基線表現(xiàn)出更大幅度的改善（Kevzara 200mg組，-0.58；150mg組，-0.54，；安慰劑組，-0.30）。

在TARGET研究中，與安慰劑+DMARD相比，Kevzara+DMARD顯著減少了癥狀和體征，并改善了身體機(jī)能：

（1）在第24周，Kevzara+DMARD治療組有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)ACR20緩解（Kevzara 200mg組，61%；150mg組，56%；安慰劑組34%）。

（2）在第12周時(shí)，采用HAQ-DI評測，Kevzara+MTX治療組身體機(jī)能從基線表現(xiàn)出更大幅度的改善（Kevzara 200mg組，-0.49；150mg組，-0.50；安慰劑組，-0.29）。

sarilumab是首個(gè)直接靶向IL-6受體復(fù)合物α亞基（IL-6R α）的全人源化單克隆抗體，能夠特異性結(jié)合可溶性的和膜結(jié)合型的IL-6受體，抑制通過這些受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)。IL-6在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最豐富的一種細(xì)胞因子，其水平與疾病活動度和關(guān)節(jié)破壞密切相關(guān)。sarilumab由Regeneron公司利用其專有的Veloclmmune抗體技術(shù)開發(fā)，該抗體能夠阻斷IL-6與其受體的結(jié)合，中斷細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥信號級聯(lián)。