加拿大發布靜脈注射用甲潑尼龍和肝損傷的安全性信息

2016-01-07 17:03:05 家庭醫生在線

加拿大衛生部在2014年第4期《加拿大不良反應通訊》中，對靜脈注射用甲潑尼龍引起的肝損傷反應進行了討論。

甲潑尼龍（甲強龍）是一種強效抗炎類固醇，具有多種劑型。靜脈注射甲潑尼龍適用于需要迅速產生強烈激素效應的病例。包括但不限于超敏反應和過敏反應、皮膚疾病、潰瘍性結腸炎、休克、器官移植、非創傷性腦水腫和多種其他疾病的輔助治療。

藥物誘發肝損傷的定義是在合理排除其他病因后，由導致肝功能檢查異常或者肝功能不全的藥物誘發的肝損傷。加拿大甲潑尼龍的產品專論將肝腫大和肝酶水平升高列為潛在不良反應。

截至2014年6月30日，加拿大衛生部共收到4例在使用靜脈注射甲潑尼龍期間出現的肝損傷報告，并確定其中一例病例可能與靜脈注射甲潑尼龍治療有關。

在文獻中確認了另外28例疑似與靜脈注射甲潑尼龍相關的肝損傷。這些病例報道發表于1997年至2014年間。除了1例出現肝酶輕度升高外，使用其他術語報告的不良反應包括：急性肝損傷和重度肝損傷、肝病、肝炎、肝壞死和肝功能衰竭。

很大比例的病例（n = 10）報告轉氨酶（ALT和AST）水平高于1000 U/L，部分伴有高膽紅素血癥和黃疸。4例病例報告死亡結局，其中3例患者死于肝功能衰竭，第4例患者在肝移植后死于腎臟并發癥。值得注意的是，11例病例是再激發陽性，即重新使用靜脈注射甲潑尼龍治療后再次出現不良反應，觀察結果提示與甲潑尼龍存在因果關系。這些病例中許多是在末次肝損傷發作后若干年才出現再激發陽性。

患者年齡范圍介于11-71歲。大部分患者（n = 17）是女性，這可能與治療的疾病在女性中更高發有關。這些疾病包括多發性硬化或者相關疾病，例如脫髓鞘性腦病、球后視神經炎（n = 15）和甲狀腺相關眼病（n = 11）。其他疾病還包括克羅恩病和大面積斑禿。另外，文獻假定藥物誘發的肝損傷在女性中更常見。

靜脈注射甲潑尼龍通常采用大劑量沖擊治療，至少11例病例靜脈注射甲潑尼龍劑量相當于每天1000 mg。這些病例的給藥方案各異，因此很難計算治療的持續時間以及風險是否呈劑量依賴性。肝損傷（包括急性肝炎）的發作時間從開始治療后數天至數月不等，符合藥物誘發肝損傷的時間范圍。