歐盟限制含麥角堿衍生物藥品的適應癥

2013年6月28日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）發布信息，建議限制含麥角堿衍生物藥品的使用。這類藥品用于治療某些循環系統疾病、記憶和感覺障礙以及預防偏頭痛的風險遠遠大于獲益，建議不再用于這些適應癥。這一結論是基于對這些藥物纖維化（形成過多的結締組織，可導致器官和身體結構損害）和麥角中毒（如痙攣和血循環障礙）風險的評估。僅適用于這些疾病的麥角堿衍生物將在歐盟范圍內被撤銷市場許可。在一些歐盟成員國，麥角堿衍生物也被批準用于其他適應癥，如治療癡呆（包括阿爾茨海默病）和治療（而非預防）急性偏頭痛，這些適應癥將被保留。

含麥角堿衍生物藥品對血液循環有一定影響，用于治療循環系統疾病已有數十年歷史。一些麥角堿衍生物被用于老年患者的疾病，如行走時導致疼痛的外周動脈阻塞性疾病（PAOD）、雷諾氏綜合征（四肢血液供應被阻斷，通常為手指和腳趾）以及血液循環障礙導致的視力受損。這些藥物也被用于治療慢性病理性認知和神經感覺受損（記憶和感覺障礙），以及預防偏頭痛。在一些歐盟國家，某些麥角堿衍生物還批準用于這次CHMP評估中未涵蓋的適應癥，包括其他循環疾病、癡呆（包括阿爾茨海默病）和急性偏頭痛。在歐盟，含麥角堿衍生物的藥品通過國家程序批準，并以多種商品名銷售。在不同歐盟國家，藥物劑型、批準的適應癥、規格和劑量可能存在差異。纖維化是一種嚴重疾病，甚至危及生命，通常因為癥狀發生較晚而難以診斷，且病變可能是不可逆的。

CHMP的意見是基于對上述適應癥中現有麥角堿衍生物安全性和療效數據的評估，包括臨床研究、在歐洲上市后的數據以及發表的文獻。評估納入了5種麥角堿衍生物：雙氫麥角汀（dihydroergocristine）、雙氫麥角胺、雙氫麥角堿、尼麥角林和二氫麥角隱亭與咖啡因的復方制劑。CHMP的評估意見包括：

·纖維化最常見報告于使用雙氫麥角胺的患者，包括腹膜后、心臟、肺和胸膜纖維化。關于其他麥角堿衍生物的纖維化報告較少。CHMP指出，診斷纖維化較為困難，因癥狀發生較晚，故有可能存在對纖維化病例的漏報。

·麥角堿衍生物可能通過激活5-羥色胺受體而誘導纖維化發生，尤其是心臟瓣膜纖維化，這在文獻中已有大量描述。不同麥角堿衍生物與5-羥色胺受體的親和力不同，以及使用的治療劑量不同可解釋觀察到的纖維化報告率的差異。

·麥角中毒或相關病例最常見報告于接受雙氫麥角胺治療的患者。患者較年輕（平均年齡41歲），開始雙氫麥角胺治療至事件發生的時間較短（不足2個月，平均2天）。此類不良反應可能導致較為嚴重后果，甚至導致死亡。在其他麥角堿衍生物中，也曾發現一些麥角中毒或相關癥狀的病例。

·現有的對于上述適應癥的療效數據非常有限。在2012年12月召集的專家組會議認為，對于此次評估涵蓋的適應癥，沒有證據表明臨床對麥角堿衍生物存在治療方面的需求。

醫療衛生人員須知：

·對于以下任何一種適應癥，醫療衛生人員應停止處方含雙氫麥角汀、雙氫麥角胺、雙氫麥角堿、尼麥角林或二氫麥角隱亭與咖啡因的復方制劑：老年慢性病理性認知和神經感覺受損的對癥治療（阿爾茨海默病和其他癡呆除外）、外周動脈阻塞性疾病（II期PAOD）引起的間歇性跛行的輔助治療、雷諾氏綜合征的輔助治療、可疑為血管源性的視力降低和視野受損的輔助治療、血管源性急性視網膜病變、偏頭痛的預防、體位性低血壓、靜脈-淋巴功能不全的對癥治療。

·當前因任何上述適應癥接受這些藥物的患者應在一次常規（非緊急）就診中進行治療評估。

·一些麥角堿衍生物在某些歐盟成員國被批準用于其他適應癥，包括其他循環系統疾病、癡呆（包括阿爾茨海默病）和急性偏頭痛。這些適應癥未被納入CHMP評估范圍，因此這些產品可保留市場許可，繼續用于這些適應癥的治療。

患者須知：

·含麥角堿衍生物的藥品可能有嚴重副作用，稱為纖維化和麥角中毒。因此，在歐盟這些藥物將不再用于治療一些循環系統疾病（通常用于老年患者）或記憶和感覺障礙，也不再用于偏頭痛的預防治療，原因是對于這些適應癥的風險超出獲益。

·正在接受雙氫麥角汀、雙氫麥角胺、雙氫麥角堿、尼麥角林或二氫麥角隱亭與咖啡因的復方制劑的患者，請與醫生做一次非緊急約見，醫生將確定是否更改治療方案。

資料來源：國家食品藥品監督管理總局