藥監(jiān)局關(guān)于維C銀翹片安全性問題的通報

維C銀翹片是由金銀花、連翹、荊芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、蘆根、淡竹葉、甘草、維生素C、馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚13味藥制成的中西藥復方制劑，具有辛涼解表，清熱解毒的作用。用于流行性感冒引起的發(fā)熱頭痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。

2004年1月1日至2010年4月30日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維C銀翹片的病例報告數(shù)共計1885例，不良反應/事件主要累及中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚及附屬器等。其中維C銀翹片嚴重病例報告共計48例，約占所有報告的2.55%，無死亡報告。

一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)

維C銀翹片嚴重病例的不良反應/事件表現(xiàn)如下：皮膚及附屬器損害占75﹪，表現(xiàn)為全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；消化系統(tǒng)損害占12.50﹪，表現(xiàn)為肝功能異常；全身性損害占10.1﹪，表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、昏厥；泌尿系統(tǒng)損害占4.17﹪，表現(xiàn)為間質(zhì)性腎炎；血液系統(tǒng)損害占4.16﹪，表現(xiàn)為白細胞減少、溶血性貧血。

典型病例1：患者，男性，42歲，因“咽痛1天”自購維C銀翹片，口服2小時后出現(xiàn)“皮膚瘙癢，呼吸困難，胸悶”，立即就診。查體：血壓90/40 mmHg，脈搏104次/分，不齊，二聯(lián)律，全身皮膚紅斑疹，壓之退色，兩肺呼吸音清，心律不齊，未聞及雜音。立即給予地塞米松注射劑10毫克靜脈推注，異丙嗪注射劑25毫克肌注，5%葡萄糖250毫升+10%葡萄糖酸鈣注射劑20毫升靜脈滴注，1小時后，癥狀減輕，測血壓110/60 mmHg。

典型病例2：患者，女性，33歲，因“發(fā)熱，咽喉痛”到藥店購買維C銀翹片，口服3次/日，每次3片，服藥3天后，體溫未降反而上升至39度以上，伴厭食、上腹部不適。前往醫(yī)院就診，實驗室檢查報告顯示：谷丙轉(zhuǎn)氨酶364U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶265U/L，r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶189U/L，堿性磷酸酶259U/L，總膽汁酸58.8μmol/L，乳酸脫氫酶407U/L，甲肝抗體、丙肝抗體、戊肝抗體均陰性。患者1月前體檢肝功能正常，乙肝表面抗體陽性。停用所有藥品，給予垂盆草顆粒、肌苷口服液、維生素C治療，三個月后復查肝功能正常。

二、超說明書用藥分析

國家中心數(shù)據(jù)庫中維C銀翹片不良反應/事件報告分析顯示，該產(chǎn)品存在超說明書使用現(xiàn)象，主要表現(xiàn)如下：

1、未按照說明書推薦的用法用量使用

維C銀翹片說明書提示：用于成人時，每次2片，每日3次；國家中心接收的病例中約14%的患者使用維C銀翹片每次3-4片，每日3次。

典型病例3：患者，男性，38歲，因“感冒”到當?shù)卦\所就診，予維C銀翹片口服3次/日，每次4片。3天后，患者全身泛發(fā)紅斑，自覺輕微瘙癢。前往醫(yī)院就診，查體：T 36.8℃，P 88次/分，BP 152/82mmHg，神智清楚；四肢軀干泛發(fā)紅斑，部分融合，壓之褪色，米粒至蠶豆大小，皮溫不高。診斷：發(fā)疹型藥疹。給予甲基強的龍松20mg 靜脈滴注，開瑞坦10mg 口服等治療，患者好轉(zhuǎn)出院。

2、同時合并使用與本品成分相似的其他藥品

維C銀翹片說明書提示：本品不能同時服用與本品成份相似的其他抗感冒藥。國家中心收到的維C銀翹片嚴重病例報告中有部分病例同時合并使用其他成分相似的抗感冒藥。

典型病例4：患者，男性，8歲，因“發(fā)熱，咽痛”口服維C銀翹片和百服寧（通用名為對乙酰氨基酚）3天后，雙唇出現(xiàn)糜爛，伴疼痛，軀干，四肢出現(xiàn)散在紅斑伴瘙癢，體溫開始升高至39℃，前往醫(yī)院就診。查體：面部、四肢、軀干散在0.3-1.0cm大小的水腫性暗紅色斑，圓形或橢圓形。予以甲基強的松龍、琥珀酸氫化可的松、強的松治療，10天后痊愈。

3、對本品所含成分過敏者用藥。

維C銀翹片說明書中提示：對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。國家中心數(shù)據(jù)庫分析顯示，個別對本品所含某些成分過敏的患者，使用后出現(xiàn)嚴重不良反應。

典型病例5：患者，男性，28歲，因“上感”自服維C銀翹片及板藍根沖劑，用藥后第二天發(fā)現(xiàn)雙手臂、雙側(cè)下肢、胸背部及陰囊部出現(xiàn)數(shù)個圓形紫紅色斑片，直徑3-6cm，無癢痛感，未就診。第三天部分紫紅色斑片中心出現(xiàn)水皰，水皰直徑最大約2cm，皰壁薄、易破，陰囊部出現(xiàn)糜爛，遂就診于急診科，診斷為“多形紅斑型藥疹”，患者有青霉素、對乙酰氨基酚過敏史，為進一步診治收入院治療。入院后給予甲基強地松龍40mg靜脈滴注，氯雷他定10mg1天1次，黃連素液、硼酸液外用濕敷等治療，10天后病情明顯好轉(zhuǎn)，水皰結(jié)痂，糜爛面滲液減少，好轉(zhuǎn)出院。

三、影響維C銀翹片安全性因素分析

維C銀翹片是由13味藥制成的中西藥復方制劑，其所含成分對乙酰氨基酚（又稱“撲熱息痛”）的不良反應主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、藥熱、肝腎功能損害以及嚴重過敏反應等；其所含成分馬來酸氯苯那敏（又稱“撲爾敏”）的不良反應主要表現(xiàn)困倦、虛弱感、為嗜睡、口干、咽喉痛、心悸等。目前，國家中心數(shù)據(jù)庫維C銀翹片病例分析提示，該產(chǎn)品的安全性問題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。

四、相關(guān)建議

1、建議醫(yī)生處方或藥店售藥時，提示維C銀翹片為中西藥復方制劑，本品含馬來酸氯苯那敏、對乙酰氨基酚、維生素C。對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料；不得同時服用與本品成份相似的其他抗感冒藥；肝、腎功能受損者慎用；膀胱頸梗阻、甲狀腺功能亢進、青光眼、高血壓和前列腺肥大者慎用；孕婦及哺乳期婦女慎用；服藥期間不得駕駛機、車、船，不得從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器。

2、建議嚴格按說明書用藥，避免超劑量、長期連續(xù)用藥，用藥后應密切觀察，出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難等早期過敏癥狀應立即停藥并及時處理或立即就診；出現(xiàn)食欲不振、尿黃、皮膚黃染等癥狀應立即停藥，及時就診，并監(jiān)測肝功能。

3、建議生產(chǎn)企業(yè)應完善產(chǎn)品說明書和包裝、標簽，增加相關(guān)安全性信息，并加強上市后安全性研究，確保產(chǎn)品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生。