左旋多巴類藥物是目前治療帕金森病的基礎用藥,自1968年被應用以來,它對帕金森病的運動癥狀,包括震顫、僵直、運動減少和緩慢等癥狀有明顯的治療作用。然而,隨著研究的不斷深入,一些因未能合理地(包括大劑量給藥、脈沖式給藥)、長期(一般為3—5年)使用左旋多巴類藥物,出現了諸多并發癥,是導致殘疾的原因之一,受到越來越多的醫生關注。
“劑末現象”。
藥效維持時間越來越短,最初可以維持3—4小時,慢慢地,只能管2個小時,在用藥的后期,帕金森病的癥狀會出現惡化。這種現象占全部用藥者的6。54%。
“開—關”現象。
部分病人在服用左旋多巴后期出現癥狀波動,與服藥時間和劑量無關,一天中可反復交替出現多次。這種變化速度可以非常快,并且不可預測。病人形容病情的變化就像是電源的開、關一樣,所以臨床上形象地稱其為“開—關現象”。
“異動癥”。
表現為一種舞蹈樣、手足徐動樣或簡單重復的不自主動作,常見于面部肌肉,頸、背和肢體亦可出現。這種不自主動作幅度可以很大,嚴重的會影響患者日常生活能力。這種現象占到全部用藥者的15%,而且,患者年紀越輕,越多發。
新一代治療藥物,如非麥角類多巴胺能受體激動劑(普拉克索)等,由于藥物半衰期較長,對多巴胺受體的脈沖式刺激轉為持續性刺激;很少與其他藥物有反應,安全性好;還具有保護神經的作用。這類新藥不僅能像左旋多巴制劑一樣,可以明顯地改善震顫、肌僵硬等癥狀,更能有效地預防和改善左旋多巴導致的上述并發癥,也能改善抑郁癥狀。既可單獨應用,也可與左旋多巴類制劑聯合應用,使帕金森病患者的生活質量有明顯改善。
另一類新藥兒茶酚氧甲基轉移酶抑制劑(恩他卡朋)與左旋多巴類制劑聯合應用,也具有將脈沖式刺激轉為持續性刺激的作用,改善左旋多巴相關的并發癥。
鑒于此,我國的《帕金森病治療指南》規定,如果患者在65歲之前發病,可以首選非麥角類多巴胺能受體激動劑單藥治療,既能明顯改善生活質量,又能減少不良反應;如果患者在65歲之后發病,可以首選左旋多巴類制劑。長期使用左旋多巴制劑的患者,如果出現不良反應,應該在醫生的指導下將藥物減量,并且加用非麥角類多巴胺能受體激動劑或兒茶酚氧甲基轉移酶抑制劑,既能減少不良反應,又可以良好地控制癥狀。