怎樣提高干擾素的治療效率

南方醫科大學南方醫院感染內科主任醫師 駱抗先教授

　　干擾素治療的目標是什么？

　　干擾素治療“大三陽”的慢性乙型肝炎，近期療效要達到3條：①血清轉氨酶正常；②HBV DNA檢不出和③e抗原（HBeAg，“大三陽”的標志抗原）轉陰，最好出現e抗體（抗HBe）。“小三陽”的慢性乙型肝炎要達到①血清轉氨酶正常和②HBV DNA檢不出。一般“大三陽”的病人需要治療6～12個月；“小三陽”的病人很容易復發，至少要治療12個月。

　　干擾素治療的遠期目標是防止向肝硬化和肝癌發展，在獲得近期療效的病人，長期隨訪的報告已經確定大多數人可以獲得這方面的效果。

　　干擾素治療慢性乙型肝炎有什么優勢？

　　當前治療慢性乙型肝炎有兩種藥物可供選擇：干擾素或核苷類藥。兩者的作用機制不同：核苷類藥有直接抑制乙肝病毒復制的作用；干擾素也有直接抗病毒作用，但主要是免疫調節劑，因而兩種藥物各有特點。

　　核苷類藥抑制病毒復制的作用較強，控制癥狀較快，大多數病人都能獲得病毒抑制的治療效果。干擾素則是通過激發對病毒的免疫清除作用，故在治療期間血清轉氨酶多不下降，但治療后效果比較持久，不易復發。當然每個病人對激發免疫的反應不一樣，不是每個病人都有效。

　　慢性乙型肝炎不是一種能短期治療好的疾病，“大三陽”緩解后，“小三陽”還要保留較長時間，還不能算作痊愈。因而核苷類藥長期不能停藥，停藥后多數會復發；而干擾素激發了病人的免疫功能，對e抗原的清除率較高，轉換為“小三陽”后停藥能持續抑制病毒復制，使炎癥持續緩解，復發較少，抗病毒效果相當穩定，治療有效的病人數年內可能表面抗原也能轉陰，并出現表面抗體（即清除了“小三陽”），此時可以算是“痊愈”了（醫學上稱之為“完全效應”）。

　　怎樣防止干擾素的不良反應？

　　多數病人在第一次給藥后有感冒樣反應，可預先給解熱鎮痛藥緩解癥狀。治療期間稍感疲乏，可有食欲降低，繼續治療1～2周后可較好耐受，一般不影響上學或上班。不少病人有輕微脫發。

　　約25%～30%的病人出現血液白細胞和血小板減少，通常發生在療程的前2～3個月，停藥后可很快恢復。

　　干擾素雖然有較多不良反應，但只要按時檢查就能安全完成治療。

　　怎樣改進干擾素的治療？

　　干擾素的療效還不很高，普通干擾素6個月療程，能獲得持續效應的病人還不到半數。個體化治療，即按每個病人的反應，延長療程可以提高療效，改變治療方案會有更多人獲得效應，失敗的病人可以再次治療。近年來一種長效干擾素已在臨床應用，療效有明顯提高。

　　長效干擾素有些什么優點？

　　長效干擾素是第二代干擾素，由普通干擾素連接上一個大分子，使腎臟的排泄減少。普通干擾素每周注射3次，每次只能維持治療濃度十來個小時；長效干擾素每周注射1次，能持續保持血液中的藥物濃度達一周之久。派羅欣是批準用于乙肝治療的長效干擾素。

　　長效干擾素明顯提高了治療效率；對病毒水平很高的的難治病人也可能有效；有些普通干擾素治療失敗的病人改用派羅欣后獲得了療效。長效干擾素的復發率較低，對容易復發的“小三陽”病人也是較好的選擇。

　　長效干擾素因延長血液濃度而提高了療效，也因延長血液濃度而增加了不良反應。不良反應的性質與普通干擾素相同，只是發生的頻率增加了，如白細胞和血小板減少比較普遍；因血液濃度比較穩定，一些低熱、不適等自覺癥狀反而變得不明顯了。

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